潇湘肿瘤学高峰论坛王静教授探讨PAR

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整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯

年11月7日，由湖南省抗癌协会主办，医院承办的“第六届潇湘肿瘤学高峰论坛”于长沙举行。大会邀请了国内外近30位湘籍肿瘤学知名专家出席，共议肿瘤基础与临床转化研究领域的前沿热点。王静教授在本次大会上发表了以“PARPi潜在的耐药机制之探索”为主题的精彩报告，肿瘤资讯专访王静教授，为我们讲解PARPi在卵巢癌中的使用。

王静主任医师、博士生导师、教授

医院副院长，早期临床研究中心主任;CSCO理事及妇科肿瘤专家委员会副主任委员;中国医师协会妇产科专业委员会委员;中国妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员;中国药学会抗肿瘤专业委员会委员;中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委、湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员;湖南省抗癌协会秘书长;湖南省免疫学会副理事长肿瘤专业委员会主任委员;湖南省医学会临床药理学专业委员会副主任委员;美国西北大学客座教授。

PARP抑制剂在卵巢癌的耐药有待继续探索

王静教授：从PARP抑制剂相关的众多重磅研究发布以来，PARP抑制剂已经成为了卵巢癌一线维持治疗的A类推荐，这改变了卵巢癌既往的治疗模式。慢病的管理在PARP抑制剂的使用之后已经成为了可能。但是如果按照合成致死的药理机制来说，PARP抑制剂在一部分有BRCA突变的，约占40%的人群中没有达到预期效果。这部分人群是天生就有抗药性，还是使用过程中出现耐药性也是未知的。我们团队目前针对PARP抑制剂使用过程中可能会出现抗药性和耐药性问题也提出了一些设想，展开了一些细胞实验和动物实验。我们还总结了近几年来很好的文献，在今年的MolecularCancer杂志发表了一篇综述。PARP抑制剂的耐药机制有很多种，首先它可能存在不同于合成致死机制的其它通路来进行修复，让肿瘤细胞又重新生长；第二个可能是，PARP抑制剂有压力复制的松解作用，让它恢复了这种通路机制；另外，一部分患者可能存在未知的耐药性，包括细胞修复、细胞周期等一系列相关基因所给予的影响。

PARP抑制剂联合用药方案或有助改善耐药

王静教授：至于PARP抑制剂以后如何使用、如何联用，我想不管是联合抗血管生成药物，还是联合目前的PD1、PD-L1抑制剂，或者联合已有的一些细胞毒类药物，让PARP抑制剂在可能出现耐药的患者重新获益，这也是我们临床研究目前在探讨的一些问题。

至于我们团队，我们现在做铁死亡诱导剂和PARP抑制剂联用的一项研究，也在细胞实验和动物实验中获得不错的结果，目前我们也想针对真实世界使用，或是在临床研究中对能够长期随访的患者进行组织样本的验证，也期待这一项研究能够为PARP抑制剂联合铁死亡诱导剂的药物能够开启增敏PARP抑制剂或者是对抗耐药性的新思路。

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