丹娜法伯新研究成果,帮助卵巢癌患者快速选

最近，在一篇发表于《癌症发现》的报告中，丹娜法伯癌症研究所的科学家们表示，他们能够在7到10天内用患者的癌细胞培养出可靠的卵巢癌类器官，帮助卵巢癌患者快速选择治疗方案。相比之下，其他类型实体肿瘤（如胰腺癌、结肠癌和前列腺癌）的类器官培养可能需要数周甚至数月才能完成，而此时癌细胞可能已经发生了遗传变异，使其与患者肿瘤的相似度降低。

“类器官”是一种模拟肿瘤的微小三维细胞球体。这种利用患者卵巢癌细胞快速培养的“类器官”在预测肿瘤对化疗药物的敏感性或耐药性方面，比DNA测序准确，如果将二者结合，效果则更为出色。

“这些卵巢肿瘤的类器官生长速度允许我们对药物和药物组合进行快速、直接的检测，以预测患者的反应，”该报告的高级作者、医学博士AlanDAndrea说。

DAndrea医生提醒，目前还需要进行更大规模的研究来验证卵巢癌类器官的可靠性，这也是监管方面的要求。他希望类器官可以与微生物学培养相媲美。

AlanD.DAndrea

医学博士，丹娜法伯癌症研究中心SusanF.Smith女性癌症中心主任，DNA损伤和修复中心主任。

该报告的第一作者是丹娜法医院的病理学家SarahJ.Hill医学博士。报告介绍了来源于22名高级别卵巢癌（最致命的卵巢癌）患者的33个类器官。在丹娜法伯/哈佛癌症中医院的妇科肿瘤外科同事的帮助下，Hill医生从手术室获得卵巢癌组织，然后再实验室中使用这些细胞培养类器官。每个类器官都与英文句号大小相当，包含到个癌细胞。值得注意的是，90％的样本都成功培育出了类器官，这比其他类型实体肿瘤的成功率高得多。此外，科学家们发现这些类器官含有免疫细胞，这意味着可能通过类器官来检测免疫治疗药物。

许多高级卵巢癌的DNA变异会损害其修复遗传损伤的能力，而化疗正是利用了癌细胞的这个缺点。除手术外，初始治疗方案通常是铂类药物+紫杉醇组合，其中铂类药物就是用来破坏DNA的。目前，还没有好的方法来预测哪些患者的肿瘤会对铂类药物敏感，而且许多肿瘤最终会对铂类药物产生耐药性。

PARP抑制剂也是利用了肿瘤细胞DNA损伤修复机制的缺陷来将其杀死。与BRCA1和BRCA2突变相关的高级别卵巢癌通常对PARP抑制剂有反应，但目前也没有什么检测手段可以预测哪些患者会有反应。如果PARP抑制剂无效，则会考虑使用一些新药，如ATR和CHK1抑制剂。

目前预测肿瘤对DNA损伤修复药物敏感性的方法是基因检测，即通过筛查肿瘤细胞DNA的改变来判断它们有无DNA损伤修复缺陷。然而，Hill医生说，“单靠基因组数据无法准确预测高级别卵巢癌的DNA修复能力，我们需要一个快捷的平台来进行靶向药物选择。”

他们分析发现培养出的类器官与患者肿瘤的遗传组成匹配度很高，并没有产生新的突变。还有一个重要发现是大多数类器官对PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）不敏感，这表明肿瘤没有同源重组缺陷（一种DNA损伤修复缺陷），而基因组检测表明其中许多都有这些缺陷。“虽然对PARP抑制剂敏感的类器官比例之低令人惊讶，但我们的结果比单独的遗传预测更准确，”Hill医生说。这些类器官还揭示了与DNA损伤药物敏感性或耐药性相关的其他机制。

研究人员还指出，“许多情况下，类器官的药物反应与相应患者的临床反应密切相关。”这说明了类器官平台的潜在价值，“在一些情况下，我们可以改变对患者的管理并改用不同的药物。”DAndrea医生说。

他强调，早期检测方法的缺乏依旧是降低卵巢癌死亡率的最大障碍。“我们还没能克服这一困难，”类器官平台的价值仅在于帮助通过现有手段已确诊的患者选择疗法。

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