卵巢癌靶向治疗药物贝伐单抗西地尼布奥拉

卵巢癌的发病与易感基因BRCA1和BRCA2的突变有关。BRCA基因参与修复受损DNA，若发生突变会使女性发生卵巢癌和乳腺癌的风险提高。据预测，所有卵巢癌患者中10%~15%与这些遗传性BRCA基因突变相关。而高分化浆液性卵巢癌患者中有高达50%的病人在生殖细胞或体细胞中携带BRCA1或BRCA2基因的突变。目前，有效的卵巢癌靶向药物包括：贝伐单抗西地尼布奥拉帕尼。下面一一介绍。贝伐单抗FDA于年11月14日批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药的复发性卵巢癌患者。贝伐单抗(Avastin,Genentech)的这次扩大应用，是联合紫杉醇，聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康化疗用于治疗经不多于两个化疗方案治疗的铂耐药的、发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。西地尼布西地尼布是血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子抑制剂，主要抑制VEGFR-1/2/3，对复发性卵巢癌有着一定抗肿瘤的作用。研究显示，与单独使用化疗药相比，联合使用西地尼布有助于延长铂类敏感性复发卵巢癌患者的PFS。将化疗后口服给予西地尼布进行维持治疗与化疗后静脉给予贝伐单抗进行维持治疗进行比较发现，虽然PFS相同，但口服给予西地尼布更容易进行。综上，西地尼布可以作为铂类敏感性复发卵巢癌患者的一种新的治疗选择方案，及时的采用西地尼布联合化疗，继用西地尼布维持治疗，能有效的延长复发性卵巢癌患者的PFS，但同时需要注意其存在的一些毒副作用。奥拉帕尼年12月19日，美国FDA授予Lynparza(olaparib)加速批准，这款新药用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女Lynparza是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可阻断参与修复受损DNA的酶。这款药物适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。Lynparza的疗效在一项由名接受该药物治疗的gBRCAm相关卵巢癌受试者参与的研究中得到检测。这项研究旨在检测客观缓解率(ORR)，亦即经历肿瘤部分缩小或完全消失的受试者的比例。结果显示，34%的受试者经历了平均7.9个月的ORR。Lynparza的常见副作用有恶心、疲劳、呕吐、腹泻、扭曲的味道(味觉障碍)、消化不良、头痛、食欲下降、常见的类似感冒症状(鼻咽炎)、咳嗽、关节疼痛(关节痛)、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛(肌痛)、背部疼痛、皮疹(皮炎)和腹痛。严重副作用包括发生骨髓增生异常综合征，这是一种骨髓不能产生足够功能性血细胞的病症，还包括急性骨髓性白血病（一种骨骨髓癌）及肺炎。

最常见的实验室异常情况有肌酐升高、平均红细胞容积增加、白细胞计数降低（淋巴细胞和中性粒细胞）及血小板水平降低。