两种腹腔化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的毒

研究目的与背景

对于行理想细胞缩减术的上皮性卵巢癌（EOC）患者，随机对照研究证实铂类药物腹腔化疗带来的生存获益显著高于静脉注射。然而，由于顺铂存在显著毒性，因此其腹腔化疗的应用受到限制。

为此，加拿大的研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在对比顺铂腹腔与卡铂腹腔治疗行理想细胞缩减术EOC女性患者的毒性与耐受性。

该回顾性分析在~年间从加拿大多伦多的两个三级护理研究中心招募晚期EOC患者。患者在接受理想细胞缩减术（定义为残余病灶≤1cm）后接受紫杉醇静脉注射与顺铂或卡铂腹腔化疗。这两种腹腔化疗方案分别为：顺铂75~mg/m2腹腔注射+紫杉醇mg/m2静脉注射（3小时输注），每21天的第1天；卡铂AUC6腹腔注射+紫杉醇mg/m2静脉注射（3小时输注）。两个研究中心均采用化疗前药物预防紫杉醇的恶心、呕吐及超敏反应。之后，对这两种治疗方案的毒性进行对比。采用Kaplan-Meier分析法预测次要结局，包括总体生存率（OS）与无进展生存率（PFS）。采用log-rank检验比较生存曲线。

共招募例接受腹腔化疗的晚期EOC患者，排除19例患者。在例患者中，54.6%（n=77）的患者接受顺铂腹腔化疗，而45.4%（n=64）的患者接受卡铂腹腔化疗。86%的患者接受至少4周期的腹腔化疗。顺铂腹腔化疗组的非血液毒性高于卡铂腹腔化疗组。顺铂腹腔化疗与3级以上的恶心呕吐（10.4%vs1.6%，P=0.）、3级神经病变（7.8%vs0%，P=0.）及2~3级中性粒细胞减少（22.1%vs9.4%，P=0.）之间均存在显著相关性（表1）。顺铂腹腔化疗组有2例患者因重度恶心呕吐而停药，而5例患者需要改变剂量。对于出现3级中性粒细胞减少的患者，延迟腹腔化疗一周。两治疗组有15%的患者出现腹腔注射部位闭塞与感染，而7%的患者腹腔化疗后出现腹痛。两治疗组的PFS（P=0.）与OS（P=0.）之间无差异。

两治疗组患者的腹腔化疗完成率均较高。卡铂腹腔化疗较少需要强化方案，耐受性优于顺铂腹腔化疗，其胃肠毒性、神经毒性及血液毒性均较小。目前进行中的临床试验将提供1级证据证实卡铂腹腔化疗能否成为腹腔一线治疗药物。

参考文献：GynecolOncol.Jan;(1):36-41.

本项目由辉瑞赞助。