家族遗传乳腺癌卵巢癌基因检测可以告诉你

▎药明康德临床诊断部/文

根据全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN),乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤。与西方国家相比，中国曾经是乳腺癌发病率低的国家。但是近年来，中国人群乳腺癌发病率快速增长，死亡率持续增加。中国的新发乳腺癌病例占全世界的1/8，死亡病例占大约1/10。根据年的数据，上海新发乳腺癌病例已经超过人，每名上海女性中，可能有1名患乳腺癌。男性也会患乳腺癌，其患乳腺癌的机率是女性的1%。

平均而言，女性在其一生中约有12％的几率会患上乳腺癌，其中大约5%-10%的乳腺癌是由于基因突变引起的。BRCA1和BRCA2突变是大多数家族遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）的发病原因，该基因突变遗传给后代的概率为50%。

如果一个人BRCA1/2基因发生突变，其患乳腺癌和卵巢癌的几率就会提高数倍，并且平均诊断年龄比一般人群要提早20多年。除此之外，也更易患其它癌症，如前列腺癌(男性)、胰脏癌和大肠癌。

下表为普通人群与携带BRCA1、2基因突变的人群患病风险的比较。

为什么要做乳腺癌/卵巢癌易感基因突变筛查？

1.早期筛查是降低乳腺癌的发病率和死亡率的最好方法

近年来美国乳腺癌死亡率下降，这主要归功于美国对乳腺癌的早期筛查和更好的治疗。根据美国年的数据，如果能尽早发现，98%的患者可成功治愈。

2.建立中国人自己的BRCA基因突变数据库

中国人口基数大，但是在中国人群中对乳腺癌易感基因突变的大规模研究很少。我们在中国人群中开展BRCA1/2的检测，并且构建中国人群特有的BRCA基因突变数据库，可对乳腺癌、卵巢癌及其他相关恶性肿瘤的高危人群进行有效的筛查，有利于这些癌症的预防和治疗，提高全体人群的健康水平。

3.帮助乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌患者寻找更好的治疗方法

三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌亚型，没有明确的靶点，患者的预后差、生存期短。而该类乳腺癌患者中有15%-20%存在BRCA相关的突变，因此对三阴性乳腺癌患者进行基因检测，可以最终改善这些患者的健康水平。

年12月19日,美国FDA授予新药奥拉帕尼批准，这款新药用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌女性。该药目前正在中国进行临床实验。

哪些人需要筛查乳腺癌/卵巢癌易感基因？

美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议需要进行乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2检测的人群：

有乳腺癌家族史

家族成员存在已知的BRCA1或BRCA2基因致病性突变

乳腺癌确诊年龄≤45岁；或乳腺癌确诊年龄≤60岁，且为三阴性乳腺癌

乳腺癌确诊年龄≤50岁且有两次原发性乳腺癌

患有上皮性卵巢癌

有乳腺癌病史的男性

高频突变种族人群（例如：德系犹太人）

乳腺癌/卵巢癌易感基因筛查结果出来是高风险怎么办？

对于高风险人群，美国国立综合癌症网络（NCCN）对于健康和风险管理以及肿瘤临床实践指南有一系列建议，简要总结如下：

及时普及对乳腺癌、卵巢癌的体征和症状的教育

建议加强检测：增强乳腺自检意识，降低起始检测年龄；增加临床常规检测频率，女性25岁开始，男性35岁开始，每半年/一年进行相关的临床检查

建议与临床医生讨论预防性手术和其他的防癌方案，并针对其后的心理、社会属性及提高生活质量方面进一步咨询

针对可能存在的家族性遗传性癌症进行风险评估并对存在患病风险的家族成员推荐基因测试

本文作者：温景敏（转化科学和诊断部高级研究员）

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