默克輝瑞PDL1免疫療法邁向卵巢癌臨

上月底，默克（MerckKGaA）與輝瑞（Pfizer）免疫腫瘤聯盟宣佈啟動PD-L1免疫療法avelumab2個新的III期臨床試驗（JAVELINOvarian，JAVELINBladder），前一個試驗將調查avelumab治療鉑耐藥卵巢癌的潛力，後一個試驗將調查avelumab作為維持療法一線治療尿路上皮癌的潛力。這2個III期臨床試驗的啟動，也標誌著默克-輝瑞聯盟順利完成在年啟動avelumab6個關鍵臨床試驗的目標。目前，雙方正在一系列腫瘤類型中調查avelumab的臨床治療潛力。

年伊始，默克-輝瑞聯盟再度發力，進一步往前推進avelumab的臨床專案。近日，該聯盟宣佈與Syndax製藥公司達成戰略合作，將avelumab聯合後者在研的表觀遺傳學藥物entinostat（恩替諾特），用於先前已接受多次治療的復發性卵巢癌患者。根據協定，Syndax將負責開展avelumab/entinostat聯合治療卵巢癌的一項I/II期臨床試驗。

Syndax是一家位於美國的小型生物技術公司，專注於運用表觀遺傳學方法克服實體瘤治療中發生的耐藥性問題。該公司的主要候選藥物entinostat是一種口服的、高選擇性的組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，針對多種類型腫瘤（包括乳腺癌和肺癌）均表現出誘人的治療潛力。

目前，Syndax公司已成為PD-1/PD-L1免疫治療領域追捧的物件。除了默克-輝瑞聯盟外，默沙東早在去年4月就與Syndax達成戰略合作，開發PD-1免疫療法Keytruda與entinostat聯合治療非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤的潛力。去年8月，腫瘤巨頭羅氏（Roche）也與Syndax達成合作，開發PD-L1藥物atezolizumab與entinostat治療系列腫瘤的潛力。中國國內，億騰醫藥更是在年9月就與Syndax簽訂授權授權合約，獲得了在中國大陸及其他數個亞洲國家和地區獨家開發生產和銷售entinostat的權利。

默克-輝瑞：做聰明的追隨者

PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者總生存期（OS）。當前，PD-1/PD-L1免疫競賽非常激烈，市場峰值高達億美元，該領域的佼佼者包括百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康，其中百時美是當之無愧的的霸主。

去年11月，輝瑞與默克簽署28.5億美元協定，宣佈加入PD-1/PD-L1免疫陣營。面對百時美等強敵，輝瑞與默克採取雙管齊下的戰略：一方面，avelumab首發針對競爭對手尚未涉及的癌症領域，如Merkel細胞癌和胃癌；另一方面，針對對手已經涉足的領域，avelumab將做一個“聰明的追隨著”，以分化試驗涉及、使用生物標記物及組合療法等方式與之爭一席之地。