柳叶刀肿瘤分册这种药物单药维持治疗癌症

《柳叶刀肿瘤分册》年9月8日在线先发

铂敏感复发的浆液性卵巢癌患者接受奥拉帕尼单药维持治疗的总生存期：来自一个随机、双盲、安慰剂对照2期试验的一项最新分析

背景

在铂敏感复发的浆液性卵巢癌患者中，与安慰剂对比，PARP抑制剂奥拉帕尼单药维持治疗显著提高其无进展生存。我们评价了奥拉帕尼维持治疗对铂敏感复发浆液性卵巢癌患者的总生存期的影响，包括BRCA1和BRCA2突变的患者。

方法

在这项涉及16个国家82家医疗点参与的随机、双盲、安慰剂对照的2期试验中，采用电脑生成的序列号，通过交互式语音应答系统，将铂敏感复发的浆液性卵巢癌患者随机分为（1:1）接受口服奥拉帕尼维持组（胶囊mg2次/天）或匹配的安慰剂组，这些患者都曾接受过≥两个疗程的铂类为基础的化疗，且对最近的方案有效。按血统、距倒数第二次铂用药的进展时间和最近铂类的反应对患者进行分层。使用随机化生成的唯一标识符，患者与调查人员均对治疗分组不知情。试验的主要终点是无进展生存期，总生存期为次要终点，在这项最新分析中，我们提供总生存期数据，这些数据来自随访5年以上的第三次数据分析（意向治疗人群）。我们做了最新的总生存期分析，在本文中所描述的为77%数据成熟度，使用双边α为0.95%。由于这项研究的统计效能不足以评价总生存期，故应当把这项分析看作描述性分析，P值只是名义上的。我们分析了随机分组患者的总生存期和所有接受过至少一次治疗药物后的安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov网站注册，编号NCT，试验仍在进行。

发现

年8月28日到年2月9日期间，将名患者随机分为奥拉帕尼组（n=）或安慰剂组(n=)。名患者为有害的BRCA突变。这项分析的数据截止日期为年9月30日。在所有患者中，奥拉帕尼维持治疗对比安慰剂总生存期占优（风险比0.73[95%CI，0.55–0.96]，名义上的p=0.，未达到统计学上设定的显著性差异水平[p0.]；奥拉帕尼治疗组的中位总生存期为29.8个月[95%CI，26.9–35.7]，而安慰剂组为27.8个月[24.9–33.7]）；在BRCA突变患者中，奥拉帕尼维持治疗对比安慰剂总生存期亦占优(风险比0.62[95%CI，0.41–0.94]，名义上的p=0.，34.9个月[95%CI，29.2–54.6]对比30.2个月[23.1–40.7])。在BRCA野生型患者中，总生存数据的风险比为0.83（95%CI，0.55–1.24，名义上的p=0.37，奥拉帕尼组总生存期24.5个月[19.8-35.0]，而安慰剂组为26.6个月[23.1-32.5]）。74名BRCA突变患者中有11名（15%）接受奥拉帕尼维持治疗≥5年。总的来说，奥拉帕尼组和安慰剂组常见的≥3级的不良事件为乏力（8%[11/]对比3%[4/]）和贫血（6%[8]对比1%[1]）。奥拉帕尼组名患者有30名（20%）报告有严重的不良事件，而安慰剂组患者中有11名（9%）。在治疗≥2年的患者中，奥拉帕尼和安慰剂组的不良事件包括轻度恶心（32名患者中有24名[75%]，对比5名患者中有2名[40%]）、疲乏（32名中有18名[56%]对比5名中有2名[40%])、呕吐(32名中有12名[38%]对比0）和贫血（32名中有25名[25%]对比5名中有1名[20%]），不良事件通常在治疗的头2年开始有报告。

解释

尽管没有达到统计学上的意义，但BRCA基因突变、铂敏感、复发的浆液性卵巢癌患者，在以铂类为基础的化疗后接受奥拉帕尼单药维持治疗显示有更长的总生存期，这支持之前报道的无进展生存期获益。长期奥拉帕尼治疗临床上有益，且未发现新的安全性事件。综合来看，在BRCA基因突变、铂敏感、复发的浆液性卵巢癌患者中，这些数据支持奥拉帕尼维持治疗临床上长期获益并且可长期耐受。

桓兴医讯编译组姜艳芳

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