卵巢癌lancet的讲座

卵巢癌：Lancet的讲座

这是年10月10日Lancet的Seminar。上皮性卵巢癌是最常见的致使死亡的妇科恶性癌症。疾病通常出现在绝经后女性，表现为数月的腹痛和腹胀。绝大部分患者为晚期患者（FIGO分期III期），标准的医治方案仍是手术和铂类为基础的细胞毒性的化疗。虽然这类医治对绝大部分初期患者可以到达治愈目的，但是绝大部分晚期患者会反复经历疾病进展和复发，无疾病生存间期也愈来愈短。反复的医治致使化疗耐药并终究引发肠梗阻（致使死亡的最常见缘由）。对铂类药物敏感的患者，疾病可以控制到达5年或更多。靶向医治如抗血管生成药物或多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂也为改良生存提供了潜伏的好处。旨在能够检测初期疾病和可治愈阶段病变的筛查效果仍没有明显进步，年几项关键的研究结果将予发表。部分内容摘录以下，比较细碎，陈词滥调就不翻译了。

差不多10年之前提出了一种新的分类系统，将卵巢癌分为I型和II型。I型肿瘤是低级别的，有些包括BRAF、KARS和PTEN微卫星不稳定性的突变（内膜样，黏液，透明细胞癌）。II型肿瘤包括高级别浆液性癌和癌赘瘤，通常包括p53、BRCA1和BRCA2的突变。数百例肿瘤中卵巢癌整合性的基因组分析进一步划分了4种转录亚型：NF1，BRCA1，BRCA2和CDK12。重要的是，在差不多50%的高级别浆液性癌和NOTCH、FOXM1信号途径中出现DNA损伤的同源性重组修复的缺点，可用于浆液性肿瘤病生理的解释。

高级别浆液性癌的特点是基因组不稳定，DNA拷贝数异常，但是突出的和反复的突变非常少。几近所有和BRCA1、BRCA2删除性突变相干的卵巢癌都是高级别浆液性癌。基因组研究根据增殖、免疫、间叶细胞和分化进一步将之分为四种亚型，但是还没有用于临床。

黏液性癌常常能够得到初期诊断。由于细胞角蛋白CK7和CK20用于免疫组化，从而在组织病理上辨别黏液性癌和卵巢起源和胃肠道起源（后者更多见），真正的晚期黏液性癌的发生率已下落了。这类少见类型癌症几近%有KRAS突变，和高频的HER2扩增。

恶性肿瘤风险指数（riskofmalignancyindex,RMI）：由3部份的乘积组成。首先是囊肿的超声特点：分叶的，实性的，出现腹水，可疑转移病灶（出现一项为1分，最高3分）。第二是绝经状态：绝经前1分，绝经后3分。其次是CA浓度。比如一例患者发现实性的分叶囊肿，已绝经，CA为90IU/ml，那末计算RMI就是。RMI评分超过就可疑恶性。

ICON1研究中I期患者长时间随访的结果发现在下述患者中应当斟酌细胞毒化疗：3级或透明细胞癌；2/3级，IB期；级，IC期。

最近的研究发现，由于遗传系或体细胞BRCA基因突变，表观遗传沉默或影响同源重组能力的其他突变，同源重组缺点可能发生在最少50%的散发高级别浆液性癌患者中。遗传系BRCA突变患者的肿瘤通常对铂类化疗（和其他DNA破坏药物）敏感性增加，和散发卵巢癌患者相比，她们生存也较长。在同源性重组缺点的患者中，对PARP单链修复途径的依赖也有所增加，使得PARP抑制剂能够致使肿瘤死亡，由于细胞不能修复自发的DNA破坏。

总体上，激素补充医治对小于50岁的年轻卵巢癌患者是安全和适合的。

在英国，主要医治中心中，卵巢癌患者10年的中位生存率为%，对I、II、III和IV期，分别为%、%、21%和6%。

文献来源：JaysonGC,KohnEC,KitchenerHC,ncet..

编译：李雷（医院妇产科）

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