晚期卵巢癌耐药后,基因检测找到特殊突变,

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虽然化疗是卵巢癌标准的初始治疗选择，但80%的患者会耐药或再次复发。

DianeDavis于年1月被诊断为IIIB期卵巢癌。由于肿瘤转移，18英寸的乙状结肠被切除后，她开始接受化疗。化疗三个周期时，她感觉很差，就像在手术前一样糟糕。CT检查表明癌症还在进展，已经扩散到淋巴结中。

DianeDavis说：“我傻眼了，化疗耐药了，那我还有救吗。”

DianeDavis和丈夫及两个孙子

她的主诊医生建议她进行基因检测，寻找靶向治疗。基因检测结果显示，微卫星不稳定性高（MSI-H），MSI-H这意味着她对免疫疗法反应良好。虽然免疫疗法在卵巢癌治疗方面的研究并不是很成功，但Keytruda（派姆单抗，pembrolizumab）在年被批准用于MSI-H而无法切除或转移的实体瘤的成人和儿童患者。

DianeDavis从6月开始了为期两年的派姆单抗治疗。8月，CT扫描显示新肿瘤消失，淋巴结肿瘤缩小。

“我们激动地都哭了，”DianeDavis说，“我的医生说，他从来没有见过这样的有效的结果。”

DianeDavis说：虽然现在强烈建议进行基因检测，但并非所有癌症患者都会考虑要进行检测，很多人都没有听说过。基因检测很重要，不仅能知道自己的肿瘤有哪些基因突变，还可以找到可用的治疗方法。如果我的医生没有对我的肿瘤进行基因检测，我就无法进行免疫治疗，今天也不会这么健康地聊着天。

MSI到底是何方神圣

MSI（MicroSatelliteInstability，微卫星不稳定性），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，常由错配修复(MMR)功能缺陷引起。MSI现象于年被Jacobs等人在结直肠癌中首次发现，与癌症发生有关，可用于癌症检测。

分类：

MSS-微卫星稳定

MSI-H-微卫星不稳定性频率高（免疫治疗获益几率大）

MSI-L-微卫星不稳定性频率低

MSI常由MMR（错配修复缺陷）基因突变及功能缺失导致。因此，在检测癌细胞中MSI时，既可以直接检测MSI序列变化，也可以通过检测MMR基因功能缺失来确定是否发生MSI。

MSI-H/dMMR突变在很多实体瘤中都存在，出现频率较高的癌症有结直肠癌、子宫癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等。因此，上文案例中卵巢癌患者检查MSI-H也不足为奇。

如何检测MSI？

目前，MSI常用的检测方法主要有两种：

1.免疫组化方法(IHC)

IHC筛查4种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的表达情况。

结果分析：分析免疫组化方法仅用于与肿瘤细胞中的MLH1,MSH2,MSH6和PMS2蛋白结合。如果没有结合任何的蛋白，就证明发生了MSI。

全球肿瘤医生网案例1

美国凯瑞思基因检测报告：免疫组化法检测，MMR检测结果为正常，即MSS，不适用单药免疫治疗

2.二代测序（NGS）

二代测序主要是检测DNA分子链上的MSI状态，通常对5个位点（NR-21、NR-24、NR-27、BAT-25和BAT-26）进行检测。

结果分析：如果五个标记物中有两个或两个以上的序列长度发生变异，则为MSI高度不稳定（MSI-H），如果只有一个发生变异，则为MSI低度不稳定（MSI-L）。

全球肿瘤医生网案例2

国内基因检测报告：二代测序检测结果为MSI-H，适用单药免疫治疗

谁能获益于MSI检测

自年5月FDA将默沙东（MSD）派姆单抗批准用于治疗MSI或dMMR患者之后，现在适用人群已经扩展到所有的肿瘤患者。

另外，纳武单抗也已经获批于MSI-H的实体瘤患者。纳武单抗联合伊匹单抗治疗方案被批准于MSI-H的结直肠癌患者。所以，无论是哪种实体瘤，只要检测出来MSI-H或者dMMR都是幸运的，免疫治疗药物都是能获益的。

全球肿瘤医生网建议您，在选择免疫疗法之前一定要进行相关生物标记物检测（权威检测机构咨询电话--），获得更加精准的治疗指导，不能盲目用药。PD-1价格昂贵，会有一定的副作用，癌症患者本来身体就弱，治疗方案的选择一定要评估风险及获益比，对自己的身体负责，对家人负责，对生命负责。

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