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腹腔内肿瘤全部消失双硫仑治疗晚期卵巢癌

2020-11-13 来源：本站原创浏览次数：次

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年12月5日，一篇刊登在国际著名杂志《Nature》上的研究报告称：一种用于戒酒的药物——双硫仑或许有抗癌作用，可以杀灭乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞。

尽管双硫仑的抗癌功效仅停留在科学研究阶段，但已经有卵巢癌病友凭着敢为人先的勇气，自主尝试“双硫仑联合化疗治疗方案”，让腹腔内转移肿瘤全部消失。

晚期病友真实经历

病人58岁，女性，北京居民，已经完成6个“双硫仑联合化疗治疗方案”，现继续后续治疗阶段。

治疗过程简述：

年6月发现卵巢癌，诊断为I期，进行手术+化疗治疗；

年第一次复发，进行化疗；

年9月份卵巢癌第二次复发，进行6次化疗，年1月份结束，腹内肿瘤6-7厘米（腹腔内有两个肿瘤，另一个3厘米左右）；

年春节期间，再次复发，腹内肿瘤已经超过20厘米，挤压肠道变形，无法排便，腹腔内全扩散，肾及输尿管已见明显转移，ca接近，医生告知“也就几个月的生存期吧”；

2月底检测基因，确定为BRAC突变，属于家族遗传，适合奥拉帕利。但主治医生说奥拉帕利国内还没有上市，建议如果经济条件允许，可以使用贝伐单抗；

年3月10日，正式开始“双硫仑（每天-mg）+吉西他滨+顺铂+贝伐单抗”联合方案。期间ca数值变化为：

5月份第4个化疗周期结束后复查，腹腔内转移肿瘤全部消失，腹腔内壁和肾及输尿管外观平滑，最大肿瘤已经缩小了70-80%，直径4厘米，ca降到26.7。

6月份，CT显示肿瘤为2厘米，医生解释说这不是肿瘤，是疤痕性突起，是肿瘤被消灭后的痕迹，就像伤口愈合后会留个疤一样，ca为9.8。

医生评价：“一般化疗药物，在第4次化疗后，肿瘤直径就不会减小了，你母亲的肿瘤却还在减小，这是非常难得的。”

7月份化疗结束（ca降到9.2），后续贝伐单抗6次。

8月13日，复查ca为9.5，CT显示肿瘤（实际上是疤痕性突起）为2厘米，医生补充了一句：“几乎看不到了。”

图：病友8月15日的CT报告截图

个例是否具有代表性？上述“双硫仑+吉西他滨+顺铂+贝伐单抗”的联合化疗治疗方案，看似在这位病友身上取得非常有效的治疗结果，但它适合于所有晚期卵巢癌患者吗？

先来看看《Nature》杂志发表的研究论文怎么说。

图：研究论文发表截图

双硫仑的抗癌机制

实验中，研究人员首先分析了双硫仑在体内抗癌的有效成分。很多药物在体内都会经过代谢，转化为一系列代谢产物，因此真正有活性的抗癌成分，不一定是药物本身。

双硫仑在体内会被分解成为一种名叫DTC的化合物，而DTC可以牢牢地结合铜离子，形成一个络合物。

研究人员发现，在小鼠的肿瘤内部，DTC-铜络合物（CuET）的含量显著高于其他正常组织，所以他们推测，CuET很可能与抗癌相关。

进一步的实验发现，给小白鼠直接服用CuET就可以起到治疗癌症的作用，说明CuET应该就是双硫仑在体内代谢后，能够有效抗癌的活性产物。

图：双硫仑的代谢产物

然而继续深入的实验又发现，在肿瘤细胞中，双硫仑的代谢产物CuET并没有影响蛋白酶体的活性，但是被泛素标记的蛋白却出现了异常积累。

对于肿瘤细胞来说，因为细胞代谢格外旺盛，所以也会产生比普通细胞更多的蛋白质“残次品”，CuET抑制了这些蛋白质“废弃物”的处理，导致大量“垃圾”堆积在肿瘤组织内，影响肿瘤细胞的正常生理活动，最终“活活被垃圾憋死”。

而CuET在肿瘤组织内富集的特点，又使得肿瘤细胞受到了额外伤害。这就是双硫仑能够比较有选择性地杀灭肿瘤细胞的原因。

病友提醒：一定要和化疗药物一起使用

分享抗癌经验的是一位晚期卵巢癌患者的儿子，陪母亲抗癌六年，从早期到晚期，经历三次复发，多次手术和化疗，久病成医，这位家属累积了丰富的治疗经验。

仅凭科学杂志论文自创新型治疗方案，盲试“双硫仑+吉西他滨+顺铂+贝伐单抗”联合治疗，直至肿瘤消失....

不知应该把抗癌成果归功于医生建议的“贝伐单抗+铂化疗方案”，还是病友自创的“双硫仑联合治疗方案”。

但无论如何，要恭喜这位病友在如此严峻的病况之下，依然能够抗癌成功，给无数卵巢癌病友带来新希望。

当然，盲试不等于盲目，这位病友的治疗方案是在大量翻阅国内外科学文献、自主深入学习卵巢癌知识，并对患者病情了解非常透彻的基础上制定出来的。在治疗过程中有一些经验分享给大家：

病友经验

1、治疗方案的依据是年12月5日美国《Nature》期刊上的一篇论文，该论文初步探明了双硫仑杀死癌细胞的机理，并明确指出双硫仑一定要和化疗药物一起使用。单独使用效果不突出，仅能起到维持和一定的预防作用。

2、这位病友是在年12月23日开始服用双硫仑，实践中发现，如果单独使用的话，双硫仑仅对ca数值起到“扰动作用”，但对肿瘤直径无影响，所以必须和化疗药物一起使用。

3、服用双硫仑同时注意补充铜离子，这位病友的方法是每天2片善存。

4、双硫仑的副作用，病友的体会是头晕，嗜睡，偶见便秘。用药剂量根据体重来确定，加大到mg时，头晕嗜睡非常明显，降到mg后，副作用明显减轻。

5、双硫仑是病友私下服用的，医生并不知情，医生一直以为病人是对贝伐单抗敏感，病友计划在整个治疗结束后（大概10月-11月），向医生说明全部情况。

6、费用问题：此次治疗总共花费10万出头，贝伐单抗的费用占到80%（计划一共要注射12次，每次元），因为该药是治疗肺癌的，用于卵巢癌，医保不报销，只能自费。7月份，有的医生曾建议使用国产的阿替帕尼，医保报销，可以降低费用，但是怕节外生枝，没有换药。

结语

现在，双硫仑的抗癌作用还处于试验阶段，想真正用于癌症治疗，还需要大量的临床试验和评估。而且双硫仑属于处方药，服用需要遵医嘱，也可能出现严重的副作用。

肿瘤具有个体化差异的特点，每个人的疾病情况不一样。本文分享的病友成功经验，还没有得到明确证明是双硫仑发挥的作用，所以，尽管研究成功喜人，请不要盲目尝试哦。

文章参考来源：

1.Pantziarka,P.etal.Therepurposingdrugsinoncology(ReDO)project.Ecancermedicalscience8,().

2.Iljin,K.etal.High-throughputcell-basedscreeningofknowndrugsanddrug-likesmallmoleculesidentifiesdisulfiramasaninhibitorofprostatecancercellgrowth.Clin.CancerRes.15,–().

3.Cvek,B.Nonprofitdrugsasthesalvationoftheworld’shealthcaresystems:thecaseofAntabuse(disulfiram).DrugDiscov.Today17,–().

4.Skrott,Z.,etal.Alcohol-abusedrugdisulfiramtargetscancerviap97segregaseadaptorNPL4.Nature.().

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