陈友国教授点评紫杉醇脂质体一线治疗卵巢癌

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卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，铂类联合紫杉类是卵巢癌的标准一线化疗方案。化疗引起的周围神经病变(CIPN)是紫杉类药物相关不良反应之一，可能会导致化疗剂量减少或治疗中断，影响患者生活质量。在亚洲人群——特别是中国人群中，CIPN的发生率尚不清楚。年3月，医院妇科在InternationalJournalofGynecologyObstetrics发表了一项评价我国卵巢癌患者CIPN发生情况及与用药关系的单中心、回顾性研究。

该研究共纳入88例接受紫杉类和铂类联合化疗的初诊卵巢癌患者。具体药物和剂量为：紫杉醇脂质体~mg/m2、紫杉醇~mg/m2、多西他赛75mg/m2，Q3W；卡铂AUC5、顺铂70~80mg/m2、洛铂50mg/m2、奈达铂80~mg/m2，Q3W；氨磷汀化疗中给药0.4g；维生素Bmg每日3次。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTCQLQ-OV28）评价患者CIPN发生情况。

纳入患者的平均年龄为51.7±8.5岁，平均化疗周期数为6.3（2~14）周期。69.3%（61/88）的患者报告发生了CIPN，其中60.7%（37/61）在第1周期化疗后就报告发生了CIPN，16.4%的患者（10/61）报告在最后1周期化疗结束后发生了CIPN，2例在化疗结束数月后报告了CIPN。化疗后6个月和12个月时，CIPN发生率分别为30.7%和19.3%。

28.4%（25/88）的患者报告了手足刺痛，其中21.6%（19/88）为较高程度的刺痛；43.2%（38/88）的患者报告了手指或脚趾麻木，22.7%（20/88）为较高程度麻木；47.7%（42/88）的患者报告了手臂或腿无力，25.0%（22/88）为较高程度无力，见表1。化疗6个月后，报告手足刺痛、手指或脚趾麻木、手臂或腿无力的比例分别下降到了10.2%、19.3%和13.6%。

表1.患者对有关CIPN症状相关问题的回答

55.7%（49/88）的患者报告了感觉性周围神经病变（SPN），47.7%（42/88）的患者报告了运动性周围神经病变（MPN）。在发生CIPN的患者中，31.1%（19/61）仅发生了SPN，19.7%（12/61）仅发生了MPN，49.2%（30/61）的患者同时表现出SPN和MPN症状。化疗后6和12个月，SPN发生率分别为26.1%和15.9%，MPN发生率分别为13.6%和6.8%。在任何时间点，SPN的发生率均高于MPN，见图1。

图1.患者对EORTCQLQ-OV28问卷中评估CIPN的3个问题的回答

A.你的手或脚有过刺痛吗？B.你的手指或脚趾有过麻木吗？C.你的胳膊或腿感觉虚弱吗？D.SPN和MPN比较

T1、T2、T3、T4、T5：最后一次化疗结束受第1天、第1个月、第3个月、第6个月、第12个月

48.9%（43/88）的患者使用紫杉醇脂质体治疗，40.9%（36/88）使用多西他赛，10.2%(9/88)使用紫杉醇。在使用多西他赛的患者中,77.8%（28/36）发生了CIPN；使用紫杉醇的患者中，77.8%（7/9）发生了CIPN；使用紫杉醇脂质体的患者中，60.5%（26/43）发生了CIPN，见表2。接受紫杉醇脂质体治疗的患者较少发生CIPN，接受多西他赛或紫杉醇治疗的患者发生SPN（P=0.01）的可能性更大。SPN的发生与紫杉类药物的选择有关（多西他赛vs.紫杉醇脂质体:OR4.39，95%CI1.69~11.42,P0.01;紫杉醇vs.紫杉醇脂质体:OR5.91，95%CI1.09~31.97，P=0.04）；多西他赛组和紫杉醇组的麻木评分显著高于紫杉醇脂质体组（1.00vs.2.00vs.0.69，P=0.）。另外，紫杉醇脂质体组CIPN的缓解情况好于多西他赛组和紫杉醇组，见图2。

表2.化疗药物和CIPN发生情况

*包括仅发生SPN的患者，以及同时发生SPN、MPN的患者

图2.不同紫杉组至CIPN消退时间的Kaplan-Meier曲线

与未发生CIPN的患者比较，发生CIPN的患者更年轻，这可能是由于年轻患者需要更高剂量的紫杉醇治疗。与接受紫杉醇脂质体治疗的患者比较，接受多西他赛和紫杉醇治疗的患者更易发生SPN。紫杉醇脂质体的CIPN毒性更低，可能因为其在神经系统（脑和脊髓）和感觉轴突（皮肤和肌肉）位置的分布较少。

陈友国教授、主任医师、博士研究生导师

医院妇产科科主任、妇产科教研室主任中华医学会儿科学分会围产医学专业委员会委员中华医学会计划生育学会生殖保健学组委员中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会妇科肿瘤多学科组委员美国妇科腔镜协会（AAGL）成员

海峡两岸医药卫生交流协会海西微无创专家委员会委员江苏省医学会妇产科学分会副主任委员江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员苏州市医学会妇产科分会主任委员先后承担国家自然基金1项，省部级及市厅级项目横向项目近20项，在国内外杂志发表论文一百余篇，其中SCI论文二十余篇，参编专著2部。以第一完成人获国家级华夏医学科技奖三等奖，多次获江苏省医学新技术奖一等奖、二等奖。指导博士生、研究生、外籍留学生等百余名。

专家点评

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，70%的患者确诊时已属晚期，其致死率占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。对于卵巢癌的治疗，虽然新的治疗方法如靶向治疗、免疫治疗不断问世，但是化疗的基石地位并未动摇，紫杉醇联合铂类仍然是卵巢癌的标准治疗方案。化疗是把双刃剑，其带来的不良反应也不能小觑。在中华医学会妇科肿瘤学分会制定的《妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识》中明确提出，紫杉类药物除与其他化疗药物共有的血液学毒性之外，神经毒性的防治应引起临床医师的高度