案例解析BRCA突变对卵巢癌患者来说

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卵巢癌是全球常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第三位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。

年初，有9位研究者收集整理了各省个登记处上报的年肿瘤登记数据，将他们的整理结果发表了出来。数据显示，过去十年间，卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%。现在，我国每年约有5.2万名女性被确诊为卵巢癌，约2.2万人死于卵巢癌。由于起病隐匿，缺乏有效的早筛手段，约70%的卵巢癌患者发现时已是晚期。自上世纪60年代开始，虽然临床医生做了许多努力，但是化疗仍是手术后治疗的主要治疗方式。图片来源：摄图网经治疗，大部分患者可获得临床缓解，但高达70%的患者面临不断复发的噩梦。且随着疾病进展，大多数患者出现复发间隔不断缩短的情况。随着PARP抑制剂不断在临床上获批应用，标志着晚期卵巢癌治疗进入靶向治疗时代。

11月30日，中国国家药品监督管理局已正式批准PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

奥拉帕利成为中国首个且目前唯一获批用于卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。

该药物从二线维持治疗升级为一线维持治疗，有望造福更多BRCA突变的卵巢癌患者。

值得一提的是，日前奥拉帕利已被成功纳入国家医保目录乙类药品范围，用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗。

图片来源：摄图网那么，这一举动又能给患者带来哪些益处呢？病例会给我们更多的启示。现在，先和大家分医院的典型病例。

病例详情如下：

患者，汤某，女，66岁，已婚，育有2女。年1月，因咳嗽伴憋喘1医院检查，胸部CT见大量胸腔积液，再经过PET-CT，肿瘤标志物等检查，结果诊断为卵巢癌IV期，遂做了新辅助治疗2周期，疗效评估PR。

年3月行卵巢癌减瘤术。术后病理提示：（双侧卵巢）组织内查见少许退变肿瘤细胞，呈化疗后改变；术后采用NMPA批准的维汝健?进行BRCA基因检测，结果为BRCA2有害变异。术后化疗4个周期，疗效评估PR。于年8月开始服用奥拉帕利维持治疗。

图片来源：摄图网SOLO-1研究结果显示，对接受铂类化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者，与安慰剂组相比，奥拉帕利将患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。

为什么是BRCA突变的患者呢？

PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因，是保卫细胞健康的守护者。由于环境影响，我们体内随时随地都在发生DNA突变，但是由于两个基因的存在，保证突变的DNA能够得到修复，从而使得我们机体正常运行。对于BRCA突变的患者，由于其一条修复机制被破坏，从而导致这类人群更容易使损伤的DNA得不到及时的修复，日积月累导致这类人群患癌的风险更高。图片来源：摄图网但是对于癌细胞来说，BRCA突变却是一把双刃剑，由于BRCA突变的患者已经失去了一条损伤修复机制，PARP抑制剂的使用会导致另外一条修复机制“失灵”，最终使得癌细胞彻底无法修复DNA，因此崩溃死亡。这就是PARP抑制剂能够选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。自年开始，奥拉帕利等PARP抑制剂纷纷在卵巢癌维持治疗领域取得突破性进展，在一线和二线维持治疗中的应用被证明可显著延长患者无进展生存期，开启了卵巢癌维持治疗新时代。图片来源：摄图网在欧美人群中约14%-23%的卵巢癌患者携带BRCA基因突变，由中国学者牵头发起的研究显示，中国人群BRCA基因的突变率为28.45%（BRCA1：20.82%，BRCA2：7.63%），这也意味着，这一批准可以为近30%的卵巢癌带来获益。除了在卵巢癌中，BRCA突变在其他乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌中也会出现，目前，已有多款PARP抑制剂已在FDA获得批准应用，还有多款PARP抑制剂正在该癌种中进行临床试验。除了在临床治疗上，BRCA检测在遗传筛查及患者预防上也具有重要意义，如果患者确认有BRCA基因突变，专家们还建议他的一级亲属，包括姐妹、子女等都要进行进一步筛查。图片来源：摄图网在这个病例中，患者的两个女儿均在医生的建议下做了BRCA基因检测，检测结果显示BRCA2基因变异，均是致病性突变。对于患者家属来说，筛查出患者的两位女儿基因突变，医生也会根据指南推荐，给这些正常的携带者一些专业的建议，从而给予提早的预防。封面图片来源：摄图网正版图库责任编辑：卵巢癌互助君

今朝有酒今朝醉，一路坎坷不后退。

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