最凶险的三阴乳腺癌治疗新希望,FDA

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4月22日，Immunomedics公司宣布FDA加速批准其抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumabgovitecan-hziy）上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。

Trodelvy是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物。

抗体偶联药物（ADC）

提及ADC药物，可能感到陌生。其全称是“抗体偶联药物”。自年第一个ADC药物上市以来，ADC在业界一直不温不火，直到年，FDA先后批准了3个ADC药物（Polivy、Padcev和Enhertu），年1月，国家药品监督管理局正式批准创新靶向药物赫赛莱（Kadcyla）以后，才让沉寂的ADC药物迎来了它的爆发期。

抗体偶联药物就像是生物导弹，由两部分核心功能组成：第一是抗体（导弹体），第二是强化疗药（核弹头）。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

ADC药物的结构和作用机制示意图图片（来源：ProteinCell.Jan;9(1):33-46）

现今，ADC药物家族又新添了一名“冉冉的新星”！Trodelvy是FDA批准的第一个专门针对复发性或难治性转移性三阴乳腺癌的抗体偶联药物。“最凶险”的乳腺癌，不再束手无策！

Trodelvy单药治疗疗效堪称惊艳

此次批准是基于一项III期验证性研究ADCENT，旨在验证II期研究中Trodelvy在治疗既往至少接受2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳腺癌患者中观察到的安全性和疗效。此次研究结果发表于年2月的《新英格兰医学杂志》上，ASCENT研究纳入了例既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳腺癌患者，以1:1的比例随机分配到Trodelvy（mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。ASCENT研究的主要终点是无进展生存期（PFS），研究终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等。而此次Trodelvy单药治疗的疗效堪称惊艳。

研究结果显示，在例入组患者中，接受Trodelvy治疗的患者组客观缓解率高达33.3%，其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率。远高于传统的化疗组疗效。

疾病控制率高达74.1%，其中37%的患者疾病稳定。到数据截止时，有6例患者临床疗效持续了12个月以上，最长的到了30.7个月。

中位PFS是5.5个月，中位OS为13个月。

对于难治性三阴乳腺癌患者来说，这样的疗效堪称惊艳。

安全性方面，最常见的不良事件是恶性（67%）、中性粒细胞减少（64%）、腹泻（62%）、疲劳（55%）和贫血（50%）。

“最凶险”的乳腺癌：三阴乳腺癌

全球大约每10例乳腺癌确诊病例中就有2例呈三阴性，即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人体表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性。这意味着许多常规疗法都不起效，包括内分泌治疗和HER2靶向治疗。能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳。5年内复发转移风险高达20%。如果是晚期三阴性乳腺癌患者，治疗手段有限，容易产生耐药性，而且患者的生存期短，是临床治疗上的一个难题。

由于缺乏治疗靶点，以及组织学分级和侵袭性高，三阴乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。尤其是转移性三阴乳腺癌（mTNBC）患者，从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月，甚至更短。

为了突破三阴乳腺癌治疗难题，医学研究者们将目光投向ADC药物的研发。

锁定治疗新靶点：TROP-2

针对三阴乳腺癌的靶向疗法一直是科学家重点研究的领域，他们将目标锁定在一个名为“人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）”的蛋白质上。TROP-2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA-1）、表面标志物1（M1S1）。

研究发现，与正常组织相比，TROP-2在各种人类上皮癌中表达更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。其中，三阴乳腺癌患者的TROP-2表达率高达90%。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，也导致了肿瘤侵袭性强和预后差。

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊立替康（Irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊立替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

Trodelvy已在中国获批临床

值得一提的是，本月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，Everest公司提交的Trodelvy在中国获批一项临床试验，适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴乳腺癌”。这意味着随着Trodelvy获得FDA加速批准，在不久的将来我国关于Trodelvy的临床试验也将会展开。

随着ADC药物在中国的可及性增加，这些药物为肿瘤患者，尤其是晚期恶性肿瘤患者带来更多新的选择。

文章声明：本文旨在传递肿瘤医药最新讯息，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，医院就诊。

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编辑整理：Cathy