BRCA12突变检测

BRCA1/2突变是乳腺癌与卵巢癌患者需要检测的基因，那么BRCA1/2突变是什么呢？

在讲BRCA1/2之前，我们先讲一下同源重组修复缺陷这个名词。

同源重组修复缺陷：细胞内的染色体两两对应，如果一条染色体上的DNA发生双股断裂（DSB），DNA双链上的选择性阅读框均发生破坏。发生DSB后，细胞可以利用同源染色体对应的DNA序列作为修复的模板进行DNA修复，即同源性重组（HR）。这一机制一旦发生缺陷，则导致肿瘤发生。

BRCA1/2都是同源重组修复相关的抑癌基因；当DSB发生，BRCA通过与DSB位点结合，发挥泛素化酶E3作用，参与DNA修复。

BRCA1致病突变（如BRCT结构域突变）发生后，破坏了BRCA向DSB发生位点富集及DNA修复，抑癌基因BRCA1就此失活，导致癌症发生。

BRCA1/2基因突变检测的临床价值：

1.查找致病原因,提示直系亲属遗传风险，指导家系筛查

2.判断罹患第二原发乳腺癌或卵巢癌风险,有助于进一步随访或预防治疗的策略科学预防

3.筛选风险人群，指导有效预防和早期发现

4.降低非携带者的患病焦虑，提高携带者进行预防和筛查的依从性

BRCA1/2基因突变患者使用的PARP抑制剂的治疗原理：

PARP属于DNA修复酶，负责单链DNA损伤修复。在肿瘤中，PARP可修复受损的肿瘤细胞，辅助肿瘤细胞生长，使肿瘤细胞免于凋亡。但当肿瘤细胞已经出现HRD（同源重组修复缺陷），如BRCA1突变，又同时PARP被抑制时，就会产生“合生致死”效应，所以，存在HRD的肿瘤对PARP抑制剂更为敏感。所以存在HRD的患者使用PARP抑制剂治疗后，体内DNA损伤修复的两种途径均出现障碍，通过“合成致死”机制，促进肿瘤细胞凋亡，发挥更强的抗肿瘤作用。

什么样的乳腺癌患者需要做BRCA1/2检测呢？

《NCCN关于乳腺癌和卵巢癌的遗传性／家族性高风险评估指南v》

推荐所有家系中发生过致病性BRCA基因突变的个体、所有卵巢癌（包括输卵管癌及原发性腹膜癌）患者以及满足特定条件的乳腺癌等其他癌症患者（如年龄不超过45岁的乳腺癌患者、年龄不超过６０岁的三阴性乳腺癌患者、男性乳腺癌患者等）进行BRCA基因检测；

《NCCN乳腺癌临床实践指南Ｖ》

强烈推荐适合单药治疗的HER2阴性乳腺癌患者进行胚系BRCA基因检测；

《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识》

指出“对三阴性晚期乳腺癌，特别是年轻患者，建议行BRCA基因突变检测”；

《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（年版）》

推荐“对发病年龄小于等于４0岁的三阴性乳腺癌患者应考虑进行BRCA基因突变的检测”

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