铂类耐药或无效的晚期卵巢癌患者中帕唑帕尼

题图：小弹簧草

这是发表于LancetOncology的一项2期随机开放性研究（MITO11）[1]。帕唑帕尼是一种多靶向的酪氨酸抑制剂——靶向VEGF受体，PDGFRA和PDGFRB，以及FGFR1-3。该药在铂类敏感的、有复发危险的患者中有一定活性，对于有可测量病灶和不可测量病灶的患者中反应率分别为18%和21%。随机双盲的3期对照研究发现，对于一线治疗后没有进展的II-IV期卵巢癌患者，帕唑帕尼和安慰剂相比，无进展生存更好（中位17.9vs.12.3个月，HR0.77，95%CI0.64-0.91，p=0.），但是总体生存没有差别[2]。

本研究是意大利11个医院的多中心研究，纳入铂类耐药或无效的卵巢癌患者，既往最多接受过2种化疗方案治疗，EasternCooperativeOncologyGroup行为状态评分0-1分，没有外周神经毒性。患者随机接受80mg/m2的紫杉醇单药周疗，或者紫杉醇周疗+mg/天的帕唑帕尼。主要研究终点是无进展生存。

结果总计纳入74例患者（每一组37例）。单药治疗组一人退出。中位随访时间16.1个月，加用帕唑帕尼组的无进展生存显著小于紫杉醇单药组（中位6.35个月vs.3.49个月，HR0.42，95%CI0.25-0.69，p=0.），但是总体生存没有显著差异（中位19.1个月vs.13.7个月，95%CI0.32-1.13，p=0.）。没有预期外的毒性反应或毒性反应相关的死亡。联合治疗组的不良事件发生率更多见，最常见的是3-4级不良事件是中性粒细胞减少（30%vs.3%），乏力（11%vs.6%），秃发（11%vs.3%），高血压（8%vs.0%），转氨酶升高（8%vs.0%）和贫血（4%vs.14%）。联合治疗组一例患者回肠穿孔。

基于上述结果，作者认为可以进行相关的3期研究。

文献引自：

[1]PignataS,LorussoD,ScambiaG,etal.Pazopanibplusweeklypaclitaxelversusweeklypaclitaxelaloneforplatinum-resistantorplatinum-refractoryadvancedovariancancer(MITO11):arandomised,open-label,phase2trial.LancetOncol.;16(5):-.

[2]duBoisA,FloquetA,KimJW,etal.Incorporationofpazopanibinmaintenancetherapyofovariancancer.JClinOncol.;32(30):-82.