榄香烯通过下调ERCC1和XIAP

InternationalJournalofOncology43:-,

《国际肿瘤学杂志》SCI影响因子2.

作者：QUENTINQ.LI2,3*,REBECCAX.LEE3*,HUASHENGLIANG1*,GANGDUOWANG3,JUELIM.LI4,YUHUAZHONG1andEDDIEREED2,3

1北海内分泌与代谢疾病研究所，广西北海，中国;

2国立卫生院，马里兰州贝塞斯达;

3西弗吉尼亚大学医学院，西弗吉尼亚州摩根镇;

4马里兰大学药学院，马里兰州巴尔的摩,美国

摘要

β-榄香烯是一种有着良好前景的新型广谱抗肿瘤植物药。它可以增强顺铂的细胞毒作用，并提高耐药人癌细胞对顺铂的敏感性。然而目前β-榄香烯的作用机制仍不明确。为了探索β-榄香烯作为耐药性调节剂的潜在的治疗应用，本研究调查了β-榄香烯对顺铂耐药卵巢癌细胞作用机制。β-榄香烯增强顺铂的敏感性，在对化疗耐药的人卵巢癌细胞A/CP70和MCAS的作用效果较其对化疗敏感的亲代细胞系A更为明显。在A/CP70细胞中β-榄香烯对顺铂的剂量-修正因子为35和60，在A细胞中为1.6至2.5。在顺铂耐药卵巢癌细胞中，β-榄香烯可消除顺铂诱导的切除修复交叉互补基因-1（ERCC-1）的表达，该标志物基因位于核苷酸切除修复通路中，可以修补顺铂引起的DNA损伤。此外，β-榄香烯不仅减少细胞凋亡蛋白的X连锁抑制剂（XIAP）的水平，而且还下调顺铂介导的XIAP在化疗耐药细胞中的表达。此外，β-榄香烯可阻断这些细胞中受顺铂刺激的磷酸化c-Jun氨基末端激酶（JNK）水平的增高。本研究这些新的发现表明，β-榄香烯增强人耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感性是部分通过对DNA修复活性的抑制和凋亡信号传导途径的活化介导的，从而使耐药卵巢癌细胞更易受顺铂诱导发生细胞死亡。

关键词：细胞凋亡，顺铂耐药性，β-榄香烯，中医学，卵巢癌，切除修复交叉互补基因-1，细胞凋亡蛋白X连锁抑制剂，c-Jun氨基末端激酶