如何提高高危耐药卵巢癌化疗应答率

来源：生物探索

　　化疗是治疗癌症的重要手段之一，肿瘤细胞因化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败，给癌症治疗带来巨大挑战。最近华裔科学家研究发现通过一类非编码RNA分子miR-抑制耐药相关基因表达，可以在统计学意义上显著提高耐药性高危卵巢癌的化疗应答率，显著延长疾病无进展生存期PFS和总生存期OS。本研究为克服癌症对化疗的耐药性，提高临床疗效指明方向，给患者增强癌症治疗信心。

　　最近华裔科学家在美国国家癌症研究院杂志发表重磅级临床研究成果。他们通过RNA分子miR-抑制顺铂和奥拉帕尼化疗相关的耐药基因表达，可以在统计学意义上显著提高耐药性高危卵巢癌的化疗应答率，显著延长疾病无进展生存期PFS和总生存期OS。这类控制基因表达的miR-分子在控制常见卵巢癌化疗耐药性方面表现出关键性作用，为克服癌症对化疗的耐药性，提高临床疗效指明方向，给患者增强癌症治疗信心。

　　本研究主要由德州大学安德森癌症中心研究人员开展，包括来自癌症基因组计划（TCGA，n=）、其他独立临床研究群体（Bagnoli，n=）以及老鼠模型研究的数据。他们在两项独立的临床研究中均发现miR-显著提高耐药性高危卵巢癌的化疗应答率，显著延长PFS和OS。注射miR-使晚期卵巢癌患者5年生存率提高30%-40%。

　　此前其他科学家研究证明mi-R是癌细胞耐药性相关的上皮-间质细胞转分化（EMT）过程的强效抑制剂。本研究进一步洞察这一分子增加化疗应答率的作用机制，即通过直接干扰化疗后的DNA损伤修复过程来增加癌细胞对化疗的敏感度。本研究发现miR-可以在化疗耐药性相关的DNA修复蛋白RAD51过表达时进行调节。

　　此外，研究人员在原位卵巢癌小鼠模型实验中比较miR-用药后，癌细胞对顺铂和PARP抑制剂奥拉帕尼的敏感度（每组n=10）。大龄雌性裸鼠8-12周疗程中，miR-联合顺铂和奥拉帕尼，均在在统计学意义上显著抑制肿瘤生长。平均肿瘤重量±SD在顺铂（+其他miRNA）对照组和miR-+顺铂试验组分别为0.36±0.05g和0.07±0.02g（P0.）；在奥拉帕尼（+其他miRNA）对照组和miR-+奥拉帕尼试验组0.32±0.13g和0.05±0.02g（P=0.）。

　　卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，而大约90%的卵巢癌都属于卵巢上皮性癌。本研究证明miR-可以增加癌细胞对化疗的敏感度，显著提高高危耐药性卵巢上皮性癌的临床化疗疗效，显著延长FPS和OS。因此，MiR-这种强劲的卵巢上皮性癌的临床化疗标志物具有巨大的潜在治疗价值，将为大多数耐药性卵巢癌患者带来福音。