论文精选综述讲座凋亡素与肿瘤细胞凋

凋亡素与肿瘤细胞凋亡的研究进展

阮军等（重庆医院呼吸内科，重庆）

摘要目的：为探讨凋亡素是否是理想的抗肿瘤生物蛋白提供参考。方法：利用计算机检索PubMed、EMbase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库，以“凋亡素”或“Apoptin”为关键词查询凋亡素相关的研究文献，就凋亡素的结构、功能及其在多种肿瘤细胞中的凋亡作用作简要综述。结果与结论：凋亡素是来源于鸡贫血病毒的一种小分子凋亡蛋白，由个氨基酸组成，相对分子质量为，含有2个脯氨酸富含区和2个碱性区；具有广谱的抗肿瘤效应，能够选择性地诱导肿瘤细胞和转化细胞凋亡，而对人正常二倍体细胞无毒副作用；且其诱导细胞凋亡的作用既不依赖于p53蛋白介导，也不被B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）过表达所抑制。因此，凋亡素是一种非常有潜力的抗肿瘤生物蛋白，拥有广阔的临床应用前景，可为肿瘤基因治疗带来新的思路。

细胞凋亡（Apoptosis）是机体的一种主动、程序化的生理过程，受体内多种因素调节，是细胞衰老、死亡过程的主要形式。而肿瘤发生（Tumorigenesis）不仅由原癌基因激活和（或）抑癌基因失活引起，而且与细胞凋亡过程的紊乱密切相关。近年来，随着肿瘤基因治疗研究的发展，采用生物技术治疗肿瘤成为许多恶性肿瘤最有希望的治疗策略[1]。

凋亡素（Apoptin）是由鸡贫血病毒（Chickenanemiavirus，CAV）VP3基因编码的一种功能蛋白，能选择性地诱导多种肿瘤细胞和转化细胞凋亡，而对人正常二倍体细胞无毒副作用；且这种选择性凋亡作用既不依赖于p53蛋白介导，也不被B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）的过表达所抑制[2]，故其被视为新型的抗肿瘤生物蛋白。笔者利用计算机检索PubMed（年－年4月）、EMbase（年－年4月）、中国期刊全文数据库（年－年4月）、中国生物医学文献数据库（年－年4月）和万方数据库（年－年4月），以“凋亡素”或“Apoptin”为关键词查询与凋亡素相关的研究文献，就凋亡素的结构、功能及其在多种肿瘤细胞中的凋亡作用作简要综述。

1CAV与凋亡素

CAV属于圆环病毒科，直径约23～25nm，为一种无囊膜、二十面体的单链负股环状脱氧核糖核酸（DNA）病毒，目前认为其只有1个血清型。年首次公布的CAV基因组分析结果显示，其基因组长度为2.3kD，含有3个完全或部分重叠的开放阅读框，只产生1个转录因子，分别编码VP1（51.6kD）、VP2（24.0kD）和VP3（13.6kD）3种蛋白，其中VP1为衣壳蛋白，VP2为支架蛋白，VP3为功能蛋白即凋亡素。凋亡素是来源于CAV的一种小分子凋亡蛋白，由个氨基酸组成，相对分子质量为，含有2个脯氨酸富含区和2个碱性区，其C端碱性区包含2个核定位序列（Nuclearlocalizationsequence，NLS）和1个核输出序列（Nuclearexportsequence，NES），NLS即位于C端第82～88位的氨基酸序列（NLS1）和第～位的氨基酸序列（NLS2），NES即位于C端第97～位的氨基酸序列[3]。

2凋亡素与凋亡效应

2.1凋亡素细胞核定位

凋亡素诱导细胞凋亡的能力与其在细胞中的核定位密切相关。在正常细胞中，凋亡素定位于细胞质，不能诱导细胞凋亡；而在肿瘤细胞或转化细胞中，凋亡素积聚于细胞核，通过裂解细胞核导致细胞凋亡，这可能与凋亡素的穿梭功能有关[4]。然而，凋亡素在外源性核定位信号引导下却无法定位于正常细胞核内，也不能诱导细胞凋亡，这提示细胞核定位是凋亡素诱导肿瘤细胞凋亡的一个必要条件。研究发现，凋亡素的两个核定位信号区域（NLS1和NLS2）在正常细胞和肿瘤细胞中的生化特性有差异，凋亡素核定位需要肿瘤细胞或转化细胞的特殊活性，这表明可能还存在着一种特异性的凋亡素激活机制[5]。细胞核定位后的凋亡素可抑制细胞分裂后期促进复合物（Anaphasepromoting







































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