期刊扫描采用微囊泡相关组织因子促凝活

文献点评

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，严重威胁妇女的生命。主要是由于卵巢癌缺乏特异性的临床症状，同时目前尚无有效的早期诊断手段。所以寻找卵巢癌的术前诊断相关生物学标记已逼在眼前。

组织因子(Tissuefactor,TF)又称凝血因子Ⅲ,主要作用为启动凝血过程.近年来许多研究分析表明组织因子与恶性肿瘤有密切关系,参与恶性肿瘤的血管生成及侵袭转移,并且TF有望成为预测恶性肿瘤的预后标志及新的治疗靶点.。已有研究显示与组织因子相关的微囊泡相关组织因子促凝活性（Microvesicle-associatedTFprocoagulantactivity,MVTFPCA）在癌症进展及癌症相关凝血异常中发挥重要作用，参与肿瘤的生长与转移，可引起癌症相关的静脉血栓。为探讨微囊泡相关组织因子促凝活性（MVTFPCA）在卵巢癌中诊断价值，来自德国的研究人员开展了一项研究，首次评估MVTFPCA作为工具诊断病因不明卵巢肿块女性患者的价值。

研究在年9月～年8月间从德国汉堡艾本多夫大学医疗中心妇科进行。采用高速离心法分离血浆MV，同时采用单一阶段凝血检测法分析TF特异性PCA。此外，采用ELISA检测血浆TF抗原与可溶性P选择蛋白（sCD62p）。研究组共纳入55例卵巢肿块患者。所有患者行探查性手术，同时纳入34例经过年龄与性别配对的对照者。术后确诊15例患者为良性肿瘤，而其余40例患者最终确诊为卵巢癌。结果发现D二聚体、MVTFPCA及sCD62p值在恶性肿瘤患者（n=40）与良性肿瘤患者（n=15）及健康对照者（n=34）中有显著性差异。而其结果显示肿瘤标记物CA-无法将恶性肿瘤患者与良性肿瘤患者及健康对照者区分开。

该研究的主要创新性在于发现在卵巢癌患者的MVTFPCA水平升高，如果同时结合血浆D二聚体进行分析，MVTFPCA可为术前疑是卵巢癌患者的诊断提供有价值的信息。卵巢癌的术前诊断一直是比较困惑的问题，该研究为寻找卵巢癌的术前诊断手段开辟了新的思路。但由于样本量少缺乏有力的证据，尚需扩大样本量进行研究，进一步探讨MVTFPCA在卵巢癌诊断中的价值。

（点评专家：陈雅卿，医院妇科肿瘤主任医师）

研究背景与目的

癌症表现为肿瘤生物学、凝血活性及炎症之间相互作用的过程。组织因子（TF）为外源性通路的主要发起者，其在癌症进展及癌症相关凝血异常中发挥重要作用。TF参与肿瘤的生长与转移，可引起癌症（包括妇科恶性肿瘤）静脉血栓栓塞症。然而，尚无研究对微囊泡相关组织因子促凝活性（MVTFPCA）的诊断价值进行探讨。

为此，来自德国的研究人员开展了一项研究，旨在评估MVTFPCA作为工具诊断病因不明卵巢肿块女性患者的价值，同时评估其作为术前VTE预测型生物标志物的价值。

研究方法

符合研究的入组标准为存在不明原因附件肿块而需要探查性开腹手术或腹腔镜手术的女性患者。排除标准包括：严重肾衰竭或肝衰竭、既往4周内行大型手术干预、急性感染及除VTE（如房颤或机械性心脏瓣膜）外的全身性抗凝指征。年9月～年8月间从德国汉堡艾本多夫大学医疗中心妇科招募患者。采用高速离心法分离血浆MV，同时采用单一阶段凝血检测法分析TF特异性PCA。此外，采用ELISA检测血浆TF抗原与可溶性P选择蛋白（sCD62p）。

研究结果

共纳入55例存在卵巢肿块的患者。所有患者行探查性手术，同时纳入34例经过年龄与性别配对的对照者。15例患者为良性肿瘤，而其余40例患者最终确诊为卵巢癌。D二聚体、MVTFPCA及sCD62p可显著将恶性肿瘤患者（n=40）与良性肿瘤患者（n=15）及健康对照者（n=34）区分开。而肿瘤标记物CA-无法将恶性肿瘤患者与良性肿瘤患者及健康对照者区分开。在癌症患者中，仅D二聚体与CA-与FIGO分期相互关联。异常D二聚体在肿瘤诊断方面的敏感性最高，而MVTFPCA的ROC曲线截断值U/mL的特异性最高。多变量Logistic回归分析显示，加入MVTFPCA后可对单一变量CA-（P=0.）与D二聚体（P=0.）带来获益。16%的癌症患者发生围手术期VTE，其与较晚的FIGO阶段有关，但与MVTFPCA无关。两组患者的血浆TF抗原无显著性差异。

研究结论

该研究的主要创新性在于发现卵巢癌患者的MVTFPCA水平升高，同时结合血浆D二聚体进行分析。MVTFPCA可为疑似卵巢癌女性患者的诊断提供额外有价值的信息。

参考文献：ThrombRes.May;:39-48.

原文摘要

Microvesicle-associatedtissuefactorprocoagulantactivityforthepreoperativediagnosisofovariancancer.

ClaussenC,RauschAV,LeziusS,AmirkhosraviA,DavilaM,FrancisJL,HisadaYM,MackmanN,BokemeyerC,SchmalfeldtB,MahnerS,LangerF.

BACKGROUND:

Tissuefactor(TF)isinvolvedintumorgrowthandmetastasisandcontributestovenousthromboembolism(VTE)incancer,includinggynecologicalmalignancies.Thediagnosticvalueofmicrovesicle-associatedTFprocoagulantactivity(MVTFPCA)inwomenwithsuspectedovariancancer,however,hasnotbeenstudied.

OBJECTIVE:

ToevaluateMVTFPCAasadiagnostictoolinwomenwithanovarianmassofunknownetiologyandasapredictivebiomarkerforperioperativeVTE.

METHODS:

PlasmaMVswereisolatedbyhigh-speedcentrifugationandanalyzedforTF-specificPCAbysingle-stageclottingassay.Inaddition,plasmaTFantigenandsolubleP-selectin(sCD62P)weremeasuredbyELISA.

RESULTS:

D-Dimer,MVTFPCA,andsCD62P,butnotthetumormarker,CA-,significantlydifferentiatedpatientswithmalignant(n=40)fromthosewithbenigntumors(n=15)andhealthycontrols(n=34).Incancerpatients,onlyD-DimerandCA-correlatedwiththeFIGOstage.AnabnormalD-dimerhadthehighestsensitivityforthediagnosisofcancer,whileMVTFPCAabovetheROCcurve-derivedcut-offvalueofU/mLhadthehighestspecificity.Bymultivariatelogisticregressionanalysis,additionofMVTFPCAconferreddiagnosticbenefittothesinglevariables,CA-(p=0.)andD-dimer(p=0.).PerioperativeVTEoccurredin16%ofcancerpatientsandwasassociatedwithanadvancedFIGOstage,butnotMVTFPCA.TherewasnodifferenceinplasmaTFantigenlevelsbetweenstudygroups.

CONCLUSIONS:

MVTFPCA,butnotplasmaTFantigen,mayprovidevaluableadditionalinformationforthediagnosticwork-upofwomenwithsuspectedovariancancer.

本项目由辉瑞赞助。

长按







































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