卵巢癌为何对靶向药和标准化疗无反应

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Dana-Farber癌症研究所的科学家们发现卵巢癌对标准化疗和靶向药物无反应的原因一耐药。他们说，这一发现可为打击卵巢耐药性的制定战略帮助，这一发现可以帮助战胜卵巢癌的耐药性。

研究结果发表在《细胞》杂志网络版上，发现一个前所未知的耐药的罪魁祸首-一块微小遗传物质的微小核糖核酸，或者叫微小RNA-通过它，癌症细胞可以获得DNA修复能力。

这项研究集中在有15％到20％遗传基因BRCA1和BRCA2突变的上皮性卵巢癌上。由于这类肿瘤无法有效的修复DNA的伤害，很容易受到铂类化疗药物和新的靶向药物称为PARP抑制剂切的DNA分子攻击。

这些药物往往有效，有相当数量患者不响应这些药或耐药物，降低其长期存活。即BRCA1和2突变型卵巢肿瘤最好的治疗方式是通过额外的突变修复DNA。

在新的研究中，资深作者Dana-Farber癌症研究所的DipanjanChowdhury博士和PanosKonstantinopoulos医学博士，发现不同耐药机制涉及不同的的基因突变。相反，卵巢癌细胞关闭这两个竞争的DNA修复途径，并打开另一个被称为同源重组（HR）途径，使肿瘤抗铂药和PARP抑制剂。这种修复途径发生在肿瘤细胞中，使一个特定微小RNA水平增加，miR-原来是DNA修复的调节器。

科学家们发现，实验室培养的癌细胞过度表达的miR-是肿瘤细胞耐PARP抑制剂（olaparib和veliparib）原因，同时也是其耐化疗药物卡铂和铂的原因。接下来，他们寻找miR-水平与卵巢癌患者的预后的关系，并通过癌症基因组图谱项目（TCGA）汇编的数据库来分析。他们从89例BRCA1突变卵巢癌，这些患者已经过手术，接着做以铂类为基础的化疗。

研究者说：“所有的病例都存在miR-表达的越多，则患者对铂类为基础的化疗反应越差，存活率也越低。”患者的miR-的高表达平均存活39个月，患者的miR-的较低表达平均存活49.3个月。

微RNA是非常小的遗传单位，不参与制造蛋白质。相反，他们属于是动植物体内一个古老的调节基因。人类基因组中包含大约的miRNA，其重要性在21世纪初才开始明确。已经得知miRNA活性异常与许多疾病，包括癌症，如白血病，淋巴瘤和实体瘤有关。

Dana-Farber研究者发现了miR-的过表达抑制了两种蛋白质KU70和Ku80的产生，这两个蛋白在DNA修复中发挥着重要作用。

由于他们的发现，可以测量BRCA1突变卵巢癌的miR-水平，将有助于指导治疗肿瘤做治疗。miR-可能是一个有希望的目标，能过解决PARP抑制剂和肿瘤对铂类化疗耐药性。

Konstantinopoulos是丹娜-法伯癌症中心自苏珊F.史密斯中心妇女癌症的肿瘤专家，Chowdhury是丹娜-法伯癌症中心放射肿瘤专家。

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原文题目：Novelcauseofovariancancerdrugresistanceidentified

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