卵巢癌当代新语14条

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　　提示：I期颗粒细胞瘤预后良好，但是复发的患病率显著增加。手术仍然是初治患者和复发患者的首选治疗。

　　这医院的报道，总计例患者，中位年龄49岁，中位随访7.0年。在中位随访12.0年后，51例患者复发，其中20例复发是在诊断后10年发生的。IC和IA期相比，复发率更高（43%vs.24%），复发时间更短（10.2vs.16.2年）。术中囊肿破裂增加复发率。有86%的患者在复发后至少尝试一次以上的保守治疗，化疗、激素治疗和放疗的临床有效率分别为43%、61%和86%。手术依然是复发后重要的治疗手段。队列5年和10年的OS分别为98.5%和91.6%。复发患者和未复发患者中位OS相似（24.3年vs.22.3年）。

　　文献引自：WilsonMK,FongP,MesnageS,etal.StageIgranulosacelltumours:Amanagementconundrum?Resultsoflong-termfollowup.GynecolOncol.;（2）：-.

　　新诊断ⅢC期卵巢癌患者心包淋巴结增大的临床意义

　　提示：心包淋巴结肿大降低初始治疗的完全切净率，无病间期和OS更短。

　　这项回顾性研究包括31例IIIC期EOC合并CT发现心包淋巴结肿大的患者，以及41例IIIC期EOC但没有心包淋巴结肿大的对照。两组腹部理想CRS率没有显著差别，但是研究组的完全切净率更低（45.2%vs.78.0%，p=0.），无病间期更短（中位9.0vs.24.0个月，p=0.），OS更短（中位31.7vs.61.3个月，p=0.）。多参数分析显示心包淋巴结肿大也是低切净率、无病间期和OS的独立的预测因素。

　　下图是一个CT示例。

　　文献引自：RabanO,PeledY,KrissiH,etal.Thesignificanceofparacardiaclymph-nodeenlargementinpatientswithnewlydiagnosedstageIIICovariancancer.GynecolOncol.;（2）：-.

　　年龄调整的CharlsonComorbidityIndex对于晚期上皮性卵巢癌性初始肿瘤细胞减灭术围手术期并发症的预测价值

　　提示：年龄调整的CharlsonComorbidityIndex（ACCI）能够预测卵巢癌性初始CRS患者的生存。但该指数和围手术期并发症无显著相关。

　　数据来自例IIIB-IV期EOC患者，根据ACCI分为三组：0-1分（例），2-3分（例），≥4分（97例）。结果ACCI和完全大体切净率有关（三组分别为44%、32%和32%，p=0.02），但是和微小合并症、重大合并症均无显著相关。ACCI还和PFS、OS相关，三组的中位PFS分别为20.3、16和15.4个月（p=0.02），中位OS分别为65.3、49.9和42.3个月（p0.）。多参数分析中，ACCI依然是PFS和OS的独立的预测因素。

　　该标准及患者分组参见下表。

　　文献引自：SuidanRS,LeitaoMM,ZivanovicO,etal.PredictivevalueoftheAge-AdjustedCharlsonComorbidityIndexonperioperative 　　紫杉醇/卡铂周疗+预防性G-CSF治疗妇科癌症的II期研究

　　提示：该方案对于铂类耐药或无效的卵巢癌、晚期或复发性内膜癌和宫颈癌有效，毒性反应可以接受，和不常规预防性应用G-CSF患者相比，3/4级中性粒细胞减少的比例较低。

　　这是来自比利时的前瞻性研究。三个队列（复发性铂类耐药的卵巢癌，复发性或晚期内膜癌啊，复发性或晚期宫颈癌）患者各36例，紫杉醇（60mg/m2）和卡铂（AUC2.7）周疗总计18次，从第5天开始给予非格司亭。

　　结果，卵巢癌患者中91%为耐药患者，9%为铂类无效患者。卵巢癌组、内膜癌组和宫颈癌组既往中位化疗方案数分别为3种、1种和1种，总体上3/4级中性粒细胞减少率34%，三组分别为29%、36%和38%。这些比例低于所有队列既往的记录资料（84%）。总体上败血症发生率5%，3/4级血小板减少41%，2/3级外周神经炎17%，71%的患者化疗有过延迟，分别有41%和17%的患者需要减少卡铂和紫杉醇的剂量。总体缓解率51%，卵巢癌组、内膜癌组和宫颈癌组缓解率分别为48%，45%和58%。中位PFS和OS分别为7.1个月和12.7个月（卵巢癌组7和13个月，内膜癌组6和19个月，宫颈癌6和14个月）。

　　文献引自：VergoteI,DebruyneP,KridelkaF,etal.PhaseIIstudyofweeklypaclitaxel/carboplatinin 　　抗Lewis-Y单克隆抗体（hu3S）治疗铂类耐药/无效的卵巢癌、卵管癌和原发腹膜癌的II期研究

　　提示：本研究未达到主要终点，中位PFS达8.4周，但是毒性问题安全。没有腹水或其他器官病变的患者中位PFS较高。

　　在这项多中心II期临床研究中，患者接受20mg/m2iv，每周一次总计8周为一个周期，但是最多3个周期。总计26例患者可进行效果分析。并没有观察到完全缓解或部分缓解的情况，6例患者SD超过24周。中位PFS8.4周。在有无腹水和有无器官病变的患者中中位PFS存在显著差别（16.1vs.8.1周）。最常见的治疗相关的不良事件为乏力（19.3%），恶心（16.2%），6例患者发生过敏（5例1/2级，1例3级）。

　　文献引自：SmaletzO,DizMDPE,doCarmoCC,etal.AphaseIItrialwithanti-Lewis-Ymonoclonalantibody（hu3S）forthetreatmentofplatinumresistant/refractoryovarian,fallopiantubeandprimaryperitonealcarcinoma.GynecolOncol.;（2）：-.

　　上皮性卵巢癌初始手术腹水中的细胞因子分析能够预测患者的PFS

　　提示：初次手术中高水平的TNF-α和上皮性卵巢癌患者预后较差相关。高水平的TNF-α和高IL-6水平能够识别病变迅速复发的高危人群。这些结果提示腹水中TNF-α和IL-6相互作用促进肿瘤进展。

　　这项回顾性研究包括70例患者。单因素分析显示TNF-α和初始CRS术后PFS有关。尽管腹水中IL-6水平不能单独预测PFS，但是高水平的TNF-α和高水平的IL-6能够识别一组病变迅速复发的高危人群。这种效应独立于临床预后参数。

　　文献引自：KolomeyevskayaN,EngKH,KhanANH,etal.Cytokineprofilingofascitesatprimarysurgeryidentifiesaninteractionoftumornecrosisfactor-αandinterleukin-6inpredictingreducedprogression-freesurvivalinepithelialovariancancer.GynecolOncol.;（2）：-.

　　卵巢癌的流行病学：来自尸检的结果

　　提示：既往流行病学资料高估了卵巢癌的发生率，因为10%的卵巢癌是从其他部位转移而来。在16%的尸检结果中，卵巢癌最终分期首先由尸检明确。

　　这项研究中包括-年间例卵巢癌患者的尸检报告或临床报告，其中例为尸检队列，例来自本地妇科肿瘤中心ClinicalCancerRegistry的临床资料。在尸检队列中，作者发现4类患者：1）在尸检前诊断卵巢癌，n=（67.0%）；2）卵巢癌为偶然发现，n=16（6.8%）；3）卵巢癌并非原发病变，而是从其他部位转移过来，n=24（10.3%）；4）卵巢癌的最终期别直接导致死亡，首次由尸检诊断，n=37（15.9%）。如果将这些病例加入到ClinicalCancerRegistry以构建校正的卵巢癌发生率模型，尸检病例构成8.8%的校正队列，并且在老年患者（诊断时年龄≥80岁）中发生率成倍增加：从4.9%到9.3%（p=0.）。

　　文献引自：GüthU,ArndtV,StadlmannS,etal.Epidemiologyinovariancarcinoma:Lessonsfromautopsy.GynecolOncol.;（2）：-.

　　I型和II型上皮性卵巢癌体外化疗反应的评估

　　提示：和II型上皮性卵巢癌相比，I型患者更容易发生多重耐药。绝大部分I型癌症患者在化疗反应分析中至少对一种化疗药物敏感。在II型EOC患者中，如果出现卡铂耐药，PFS将会更差。

　　这项回顾性演技中包括例III-IV期EOC患者。I型EOC定义为1级浆液性/子宫内膜样癌和所有的透明细胞/粘液性癌。II型EOC包括2-3级浆液性/内膜样癌和未分化癌。所有患者在CRS术后接受铂类/紫杉烷治疗，每位患者接受7种常见化疗药物的体外药敏研究。

　　结果包括30例I型癌症和例II型癌症，I型患者更为年轻（57vs.62岁，p=0.），生存更长（25.8vs.16.4个月，HR1.71，p=0.）。I型EOC中86%患者至少对一种化疗药物铭感，35.7%对所有7种药物敏感。根据期别、手术状态和EOC种类进行调整，I型患者更易发生多重耐药（全部耐药率，14.3%vs.6.8%，p=0.）。I型和II型相比，全部敏感率35.7%vs.51.2%，但p=0..

　　文献引自：PrevisR,LeathCA,ColemanRL,etal.EvaluationofinvitrochemoresponseprofilesinwomenwithTypeIandTypeIIepithelialovariancancers:Anobservationalstudyancillaryanalysis.GynecolOncol.;（2）：-.

　　肥胖对于复发性卵巢癌患者再次CRS和OS的影响

　　提示：BMI和再次CRS的生存有关。较高BMI的复发性EOC患者OS较短。BMI和理想的再次CRS无关。BMI是EOC患者接受再次CRS的预后因素。

　　这项回顾性研究总计包括例患者：2例低体重，46例理想体重，32例超重，24例肥胖。总体上90例患者接受了理想的CRS，BMI和是否能行理想的CRS无关（p=0.25）。如果按照BMI分层，可以发现BMI增加和结局不良有关，低体重、理想体重、超重和肥胖的中位生存分别为50个月，46个月，38个月和34个月（p=0.04）。多因素分析中，BMI是生存的独立的预测因素（p=0.02）。

　　文献引自：TranA-Q,CohenJG,LiAJ.Impactofobesityonsecondarycytoreductivesurgeryandoverallsurvivalinwomenwithrecurrentovariancancer.GynecolOncol.;（2）：-.

　　高级别浆液性卵巢癌细胞系体外肿瘤生长

　　提示：十一种人类高级别浆液性卵巢癌细胞（HGSOC）模型在体外进行肿瘤形成的检测。OVCAR3、OVCAR5和OVCAR8最具侵袭性，OVCAR8能形成腹水。所有能形成腹膜病变的模型都表达p53、Pax8和WT1。

　　作者在裸鼠模型中检测CAOV3，COV，KURAMOCHI，NIH-OVCAR3，OVCAR4，OVCAR5，OVCAR8，OVSAHO，OVKATE，SNU和UWB1.等十一种HGSOC模型。结果发现六种细胞系（OVCAR3，OVCAR4，OVCAR5，OVCAR8，OVSAHO，CAOV3和OVSAHO）能够形成腹腔种植灶，OVKATE和COV只能形成皮下肿瘤。OVCAR3、OVCAR5和OVCAR8生长速度最快，但只有OVCAR8能够形成腹水。来自OVCAR3、OVCAR4和OVKATE的肿瘤有乳头特征。KURAMOCHI、SNU和UWB1.没有形成肿瘤的能力。

　　文献引自：MitraAK,DavisDA,TomarS,etal.Invivotumorgrowthofhigh-gradeserousovariancancercelllines.GynecolOncol.;（2）：-.

　　上皮性卵巢癌患者的长期死亡率

　　提示：卵巢癌死亡率随着时间增加而延长。III-IV期肿瘤患者诊断后15年内卵巢癌仍然是最常见的死亡原因。对于I期肿瘤，患者诊断后6年内卵巢癌仍是最常见的死亡原因。

　　这是利用-年SEER数据库的研究，包括例女性。对于I期肿瘤，13.6%死于卵巢癌，4.2%死于心血管疾病，3.6%死于其他原因，2.6%死于其他肿瘤；在诊断后6年内，卵巢癌仍是首要死亡原因。对于III-IV期肿瘤，67.8%死于卵巢癌，2.8%死于其他原因，2.3%死于心血管疾病，1.9%死于其他癌症；在诊断后的15年内卵巢癌仍然是首要的死亡云因。

　　文献引自：DinkelspielHE,ChamperM,HouJ,etal.Long-termmortalityamongwomenwithepithelialovariancancer.GynecolOncol.;（2）：-.

　　IIIC-IV期卵巢癌患者新辅助化疗并不增加完全切净率，并不降低脏器-腹膜肿瘤细胞减灭术的患病率

　　提示：患病率32.2%，死亡率2.2%，新辅助化疗并不增加切净率（90%），并不显著降低手术患病率和手术复杂程度。

　　这项研究包括例行脏器-腹膜肿瘤细胞减灭术（VPD）的IIIC/IV期卵巢癌患者。排除标准包括：肺部转移，3处或更多处肝段转移，小肠浆膜病变，肝门受累。第1组98例患者，为初始手术组；第2组例，为化疗中或化疗后手术组。总计20例患者没有行VPD，其他患者都达到完全切净。两组间的死亡率（1%）和术中合并症率（3.3%）相似。第1组和第2组术后合并症率分别为34.8%vs.30.7%（p=0.）。III级和IIIb级合并症分别为15.7%vs.5.5%（p=0.），13.4%vs.4.4%（p0.）。其他结局都没有显著差异。

　　文献引自：TozziR,GianniceR,CianciS,etal.Neo-adjuvantchemotherapydoesnotincreasetherateof 　　线粒体对PENAO反应的改变是卵巢癌耐药的机制之一

　　提示：PENAO在不同卵巢癌细胞中表现了抗增殖能力。HO-1诱导和代谢改变提供了针对PENAO的耐药。PENAO和mTOR抑制剂能够协同逆转耐药性。

　　PENAO，即（4-（N-（Spenicillaminylacetyl）amino）phenylarsonousacid），是一种GSAO（4-（N-（S-glutathionylacetyl）amino）phenylarsenoxide）的半胱氨酸-S-共轭代谢产物的半胱氨酸模拟类似物。这是一种有希望的新型有机砷和物，在1期临床中对实体肿瘤有效，包括一系列不同组织类型的卵巢癌。本研究就是为了探讨在各种卵巢细胞系中耐药的分子机制。结果显示PENAO在各种亚型的卵巢细胞中均有抗增殖活性，没有明显的铂类为基础药物的较差耐药。内膜样SKOV-3细胞在体外以及异体移植的老鼠模型中对PENAO存在耐药。这种耐药是由于该细胞系能够顺应PENAO诱导的氧化应激，尤其是通过血红素加氧酶-1诱导和糖酵解机制的变化。应用mTORC1抑制剂联合PENAO治疗改变了SKOV-3的适应性糖分解转化。这两种药物的协同作用通过凋亡自噬作用抑制细胞增殖并诱导细胞死亡。

　　文献引自：DecollogneS,JoshiS,ChungSA,etal.AlterationsinthemitochondrialresponsestoPENAOasamechanismofresistanceinovariancancercells.GynecolOncol.;（2）：-.

　　癌症患者腹腔内注射双特异性抗体卡托索单抗（抗EpCAM×抗-CD3）后腹水中的免疫学改变

　　提示：腹腔内注射卡托索单抗（catumaxomab）能够活化腹水中T细胞，NK细胞和巨噬细胞，并有利于CD8+T细胞在腹水中的积聚。当卡托索单抗Fab结合其同源抗原（EpCAM和CD3）时，腹水中普遍的免疫抑制能力就被中和了。

　　这项研究总计包括6例患者。结果腹腔内注射卡托索单抗能够增强CD4+和CD8+T细胞、NK细胞和巨噬细胞中CD69和CD38的活化分子的表达，并有利于CD8+T细胞在腹腔内的积聚。卡托索单抗能够在体外诱导相似的免疫细胞活化，如IFN-γ和IL-2产物。体外试验证实，去除了卡托索单抗的所有免疫调节活性后的腹水出现免疫抑制的微环境。在培养中加入EpCAM+肿瘤细胞使得卡托索单抗Fab区域和同源性抗原结合，并储备免疫调节的卡托索单抗活性。

　　文献引自：FossatiM,BuzzonettiA,MonegoG,etal.Immunologicalchangesintheascitesofcancerpatientsafterintraperitonealadministrationofthebispecificantibodycatumaxomab（anti-EpCAM×anti-CD3）。GynecolOncol.;（2）：-.

　　（原标题：卵巢癌十四则）