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精彩导读

今天，英国生物技术公司Adaptimmune宣布其卵巢癌TCR疗法NY-ESOSPEAR在一个I/IIa期临床中未能产生任何应答。这个针对肿瘤抗原NY-ESO-1的TCR疗法使用环磷酰胺作为预处理，而没有包括细胞免疫疗法经常使用的氟达拉滨。

Adaptimmune称将继续招募10位病人，使用包括氟达拉滨在内的预处理化疗组合。受此影响Adaptimmune股票下滑8%。

上个周末Adaptimmune刚刚报道了NY-ESOSPEAR在滑液肉瘤的进展。这个疗法在高表达患者产生50%应答率，但前提是使用环磷酰胺加氟达拉滨作为预处理药物。没有氟达拉滨预处理的5位病人也没有产生应答。氟达拉滨是把双刃刀，虽然能有效清除抑制性免疫细胞，但如果剂量稍有闪失即可能产生严重神经毒性。今年Juno的CAR-T药物曾因为三例死亡事件被FDA叫停开发，他们怀疑氟达拉滨是罪魁祸首。

细胞疗法和传统药物不同，不存在代谢和吸收等PK问题，但是却存在生存和扩张问题。如果抑制性细胞或其它清除改造过TCR细胞机制不被有效清除，这些免疫战士即使真能杀伤肿瘤也寿命或人数不够。

如果从药物浓度角度看这和传统药物的PK问题十分类似。在Lipinski五规则提出之前PK曾是小分子药物临床开发失败的主要原因，随着业界对理化性质的重视、新型高通量体外PK测试的普及、和人体PK预测模型的成熟，现在因为PK失败的药物已经微不足道。

可以预测如果细胞疗法真的有显着价值，安全可靠的预处理技术肯定会出现。即使现有化疗毒性太大，从头寻找选择性清除免疫抑制细胞的新型化疗药物也不应是太大问题。早期治疗HIV的CAR-T可以在体内存活10年以上。

但是这毕竟是个全新的技术，以后有多少障碍尚无人能预测。在病人体内生存发展只是TCR疗法开发诸多障碍中的一个，最关键的疗效/安全性窗口还有待临床试验定义。和CAR-T一样，TCR疗法的生产、使用、和成本控制也充满挑战。

来源：美中药源

整理：捷通ivd