百愿共济,与时俱进专家齐聚,畅谈妇科

年10月17日，国内领先的创新型生物制药公司百济神州在北京举办了“第三届百济神州实体肿瘤高峰论坛”。值此大会召开之际，本报有幸采访了中国工程院院士、华中科技大学同医院马丁教授；浙江大学医院谢幸教授；医院孔北华教授和医院刘继红教授，请各位专家就妇科肿瘤诊疗领域进展及对未来发展方向的展望做进一步分享。

从左至右依次为：马丁院士、谢幸教授、孔北华教授、刘继红教授

妇瘤诊疗现状仍存困境，精进之路步履不停

马丁教授在访谈伊始谈道，卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌是我国妇科肿瘤中最常见的三大恶性肿瘤。我国宫颈癌的发病率较高，近几年子宫内膜癌的发病率也在逐年上升。就患者生存率而言，子宫内膜癌的肿瘤细胞由于局限于子宫内，因此不易扩散，早期患者的5年生存率可达到70%~80%；在医疗条件较好的地区，早期宫颈癌的5年生存率也可达到约80%。

卵巢癌虽然发病率不及另外两种妇科肿瘤，但死亡率却不容小觑，而且晚期卵巢癌患者往往预后不佳，数据显示，我国约75%的卵巢癌患者初诊时即为晚期，5年生存率不足30%。近年来，随着如PARP抑制剂等新药物和治疗方式的不断涌现，卵巢癌维持治疗的疗效得到大幅提升，卵巢癌各个治疗阶段均取得了成果。在宫颈癌领域，靶向治疗、免疫治疗的应用也初见成效；子宫内膜癌方面，随着精准检测方法的逐渐完善和新疗法的实践，我们也看到了很大的希望，期待未来有更多的数据可以给临床信心。

拥抱妇瘤治疗新进展，为患者带去切实获益

在妇科肿瘤的治疗方面，谢幸教授认为妇科肿瘤与其他实体瘤一样，总体上依然以手术治疗、放疗和化疗为主。在所有的治疗方法中，手术治疗历史最悠久，除外卵巢癌，手术治疗作为一种局部治疗手段，其主要针对的是早期的肿瘤，特别是子宫内膜癌和宫颈癌，中晚期的患者一般不适宜再进行手术治疗。放疗虽然对子宫颈癌和子宫内膜癌的疗效较好，但同样也具有局限性，主要体现在其治疗非常依赖仪器设备；对于患者而言，放疗对于器官功能的保留具有极大影响，对于女性生殖系统而言，会造成卵巢功能的丧失，进而影响生育及内分泌功能。化疗的优点是全身治疗，对各个时期的肿瘤均有效。但化疗最大的局限在于疗效有限。以卵巢癌为例，很多患者会反复复发，患者经过多线化疗后，几乎均会发生耐药，极大限制了化疗的应用。可喜的是，手术、放化疗等方式都在不断更新迭代，加上各种靶向药物的进展，妇瘤的药物治疗模式正在不断充实。

孔北华教授指出，手术、放化疗仍然是妇科恶性肿瘤治疗的“基石”，但抗血管生成药物、PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂等新的疗法为妇科肿瘤的治疗带来了新希望，合理使用有望发挥更好作用。其中在卵巢癌治疗领域，PARP抑制剂的出现具有革新意义。百济神州公司自主研发的PARP抑制剂帕米帕利今年也在ESMO大会上公布了其Ⅱ期临床研究结果，证实无论对于铂敏感还是铂耐药的复发性卵巢癌患者，帕米帕利均具有较好的疗效，且其总体安全性与其他PARP抑制剂相似，我们特别期待这一药物能够早日在后期研究中得到好的数据结果，为复发性卵巢癌患者的治疗提供新选择。

另外，免疫检查点抑制剂在其他实体肿瘤，例如黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤中均取得了非常好的疗效。但对于妇科三大恶性肿瘤，从总的反应率来看，疗效不及其他实体瘤。现有数据显示，免疫治疗对子宫内膜癌的疗效更好，特别对于错配修复蛋白表达缺失的患者，或微卫星高度不稳定性（MSI-H）的患者具有更高的反应率。免疫检查点抑制剂治疗卵巢癌的有效率相对较低，这可能由于在卵巢癌细胞表面的抗原表达量较低。因此，治疗中可通过与抗血管生成药物或PARP抑制剂等联合应用来提高疗效。百济神州自主研发的替雷利珠单抗具有独特的药理学特点，在初步研究中，卵巢癌和子宫内膜癌对替雷利珠单抗均表现出很好的治疗反应率。我们期待后续开展更多研究证实其临床有效性。

此外，谢幸教授认为在使用这些药物时需要注意通过精准检测来锁定适用患者人群，同时也要对可能出现的不良反应做好预防和相应对策，这些问题还需要未来做进一步的研究探索。刘继红教授也指出，近年来妇科肿瘤领域取得的新进展给了我们很大的鼓舞，使医生手中又有了更多武器，关键是这些新疗法可以改善患者OS，例如PARP抑制剂用于复发性卵巢癌的维持治疗就有明显的疗效优势。但正如谢幸教授所说，临床中要特别注意这些药物的用药指征，要规范使用。

成绩倍出，只为妇瘤患者能有更多生存希望

近年来，妇科恶性肿瘤领域的研究热点主要围绕这三个方面，刘继红教授介绍道，抗血管生成药物、PARP抑制剂以及免疫检查点抑制剂，都给我们带来了惊喜。而百济神州公司的研发管线囊括了以上所有领域，并且覆盖多个瘤种，在国内外均开展了一系列前瞻性临床研究。其中在妇科肿瘤领域也有包括帕米帕利、替雷利珠单抗在内的自主研发药物，全面布局妇科肿瘤内的多个瘤种。对于PARP抑制剂，不同药物各有不同的特点，帕米帕利在机制上有三大特点，一是对PARP1和PARP2酶的强效高选择性；二是它不是P-gp的底物，存在抗耐药性；其三，帕米帕利具有更强的血脑屏障穿透能力。这些特性可以使其在临床上表现出优势。另外在安全性方面，帕米帕利将60mgbid作为推荐剂量，在目前所有的PARP抑制剂中是最小的剂量，也意味着其具有更好的安全性。

在免疫检查点抑制剂方面，替雷利珠单抗经过基因工程改造优化了Fc段，消除了ADCP效应，避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。特别引人注意的还有TIGIT靶点的研究，后续也期待它的表现。

最后，孔北华教授总结道，妇科恶性肿瘤的传统治疗虽然是基础治疗手段，但目前似乎到了瓶颈期，而由靶向、免疫治疗开启的新时代，前景令人鼓舞。相比于其他的实体肿瘤，新疗法在妇科肿瘤中取得的疗效十分有限。我们期待像百济神州公司这样的创新型公司，在妇科肿瘤研发管线上能够有更多的投入，和研究者们一起真正研发出疗效确切的药物为患者带来获益。我们相信，未来的肿瘤治疗一定是分子治疗的时代，传统治疗也终将被这些新的突破性疗法所取代。

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