临床招募小分子ATR抑制剂招募肺癌

ATR全称共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶（ataxiatelangiectasiaandRad3-related）,由个氨基酸组成，是一种在DNA损伤后能够激活细胞应答，进而阻滞细胞周期进程并稳定复制叉及修复DNA，从而回避细胞凋亡的重要激酶。当细胞内DNA复制压力、DNA损伤产生时，ATR被募集至DNA损伤部位，多种蛋白参与调控ATR的激活。当ATR激活后，可通过多种信号调控细胞生物过程，包括细胞周期阻滞、抑制复制起点、促进脱氧核苷酸合成、启动复制叉以及修复DNA双链断裂。

LFO是小分子ATR抑制剂，通过阻断ATR介导的DNA损伤修复通路和细胞周期检查点，从而单药治疗DDR通路缺陷的肿瘤或增敏其他抗肿瘤药物。在药效学研究中，分别从酶学水平、细胞水平抗增殖研究、细胞水平通路抑制研究表征了化合物LFO的在靶活性。同时，经过一系列脱靶分析表明LFO是一款高活性、高选择性的ATR抑制剂。

01适应症

非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌

02项目用药

中文通用名:LF0片

英文通用名:LFO

商品名称:NA

剂型:片剂

规格:20mg

用法用量:一日一次

用药时程:持续给药直至出现疾病进展、或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意书并中途退出试验；

试验药

剂型:片剂规格:5mg用法用量:一日一次用药时程:持续给药直至出现疾病进展、或不可耐受毒性，或受试者撤回知情同意书并中途退出试验；

03项目介绍

评估小分子ATR抑制剂LF0在晚期实体瘤患者中的疗效、安全性Ia期临床试验。

04报名资料

出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

05项目优势

LFO是小分子ATR抑制剂，通过阻断ATR介导的DNA损伤修复通路和细胞周期检查点，从而单药治疗DDR通路缺陷的肿瘤或增敏其他抗肿瘤药物。在药效学研究中，分别从酶学水平、细胞水平抗增殖研究、细胞水平通路抑制研究表征了化合物LFO的在靶活性。同时，经过一系列脱靶分析表明LFO是一款高活性、高选择性的ATR抑制剂。

06入选标准

1、自愿参加临床试验，并签署知情同意书，要求是在上海或广州或者杭州当地的患者；

2、经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤(优先推荐肺癌和胰腺癌)患者，无标准治疗方案或标准治疗方案无效或不耐受；

3、至少有一个可评估病灶(基于RECIST1.1标准）；

4、ECOG评分0~15预期生存时间≥3个月；

6、主要器官功能基本正常；

7、筛选期有生育能力的女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性；

8、具有生育能力的男性或女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物未次给药后天内采取可靠的避孕措施。有生育能力的女性包括绝经前期的女性和绝经开始前2年的女性；

07排除标准

1、首次给药前4周内或5个半衰期内(以时间更短的为准)接受过化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、根治性放疗，生物治疗等系统性抗肿瘤治疗;首次给药前2周内经氟尿呢类的口服药物替吉奥、卡培他滨，或激素治疗或有明确抗肿瘤适应症的中药及中成药治疗或姑息性放疗；

2、首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大外科手术，或预期将在研究期间接受重大

手术的患者；

3、既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者，或计划在本研究期间接受异基因造血千细胞移植或器官移植者；

4、具有临床症状的脑转移、髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊转移尚未控制，经研究者判断不适合入组的患者；

5、年内患有其他原发性恶性肿瘤(接受过根治性手术治疗治愈的非黑色素瘤皮肤癌、浅表膀胱癌、子宫颈原位癌除外)；

6、有间质性肺病(ILD)、肺间质纤维化病史；

7、有严重的心脑血管疾病史；

8、有消化道疾患研究者判断影响临床试验的情况；9、其他严重的和/或不可控制的疾病或经研究者判定可能影响受试者参加本研究的疾病；

10、存在临床无法控制的胸水、腹水及盆腔积液等

11首次给药前4周内参加其它临床试验(筛选失败除外)；

08患者获益

（1）免费用药：患者可以免费接受ATR抑制剂治疗；

（2）免费检测：试验所需检查免费。

（3）专家定期随访：机构长期