复发性卵巢癌新药在港上市唯一一款不看

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年10月22日，尼拉帕利（ZEJULA，Niraparib，则乐）在香港获批上市，用于对含铂化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂敏感复发性高级别浆液性的上皮卵巢癌患者的治疗。

这是香港获批的唯一一个不需要进行BRCA或其他生物标志物检测，用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。也就是说无论BRCA是否突变、无需基因检测，尼拉帕利均可用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗。

PARP抑制剂是靶向PARP的靶向药物，全名聚ADP-核糖聚合酶。此前以奥拉帕利为首的PARP抑制剂用来治疗晚期卵巢癌的时候，患者在常规化疗后病情发生恶化，都需要先做基因检查，只有携带BRCA突变的患者，才能使用奥拉帕利。

而尼拉帕利是第一个不管有没有BRCA突变都能用的药，适用于已经接受过常规化疗并出现缓解的患者，属于维持治疗。

国际III期临床试验ENGOT-OV16/NOVA的研究结果

此次尼拉帕利在香港获批是基于一项入组位高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的Ⅲ期双盲、安慰剂对照研究临床试验ENGOT-OV16/NOVA，这些患者在含铂化疗后完全或部分缓解，且缓解时间超过6个月。等这些患者病情复发后，又再进行新一轮含铂化疗，随后进行尼拉帕利二线维持治疗，或者分入对照组作为参照。

研究的主要终点是无进展生存（PFS），约2/3入组患者没有胚系BRCA突变。

临床数据显示：与对照组相比，不管患者是否具有胚系BRCA突变，尼拉帕利都能显著延长PFS。

（1）无BRCA突变患者，尼拉帕利治疗组与对照组中位PFS对比为9.3个月：3.9个月，疾病进展或死亡风险可以降低55%（HR0.45），PFS延长2.5倍。

（2）有BRCA突变患者，尼拉帕利治疗组与对照组中位PFS对比为21.0个月：5.5个月，疾病进展或死亡风险降低了73%(HR0.27），PFS延长了4倍。

总体而言，不管是否有BRCA突变，对铂敏感复发的卵巢癌患者均能从尼拉帕利中明显获益。

对比其他PARP抑制剂，尼拉帕利有何优势？

（1）无论是否有BRCA突变，均可使用

在国内获批上市的第一款PARP抑制剂奥拉帕利，明确要求患者需有BRCA突变，否则不能获益。

对于卵巢癌患者来说，有BRCA突变的约占25%，剩下的75%不能从奥拉帕利PARP抑制剂中获益。此时尼拉帕利的在港上市，为没有BRCA突变的卵巢癌患者传递了新的治疗选择。

（2）服用方便，占据大半PARP抑制剂市场

尼拉帕利有一个优点：每天只需口服一次，而其他PARP抑制剂都需要多次服药。尼拉帕利虽然不是第一款PARP抑制剂，但它在批准用于维持治疗后，很快就成为美国临床治疗卵巢癌最常用的PARP抑制剂。

有一个针对美国卵巢癌治疗实际真实世界的统计数据，表明尼拉帕利在上市后一年之内，迅速占据了62%的PARP抑制剂药物市场。

（3）药物动力学好，受食物药物影响少

尼拉帕利体内半衰期长达36小时，药物的吸收利用度也很好，所以每天只需要口服一次，尼拉帕利就能在人体内达到稳定的有效活性浓度。

此外，一般的靶向药主要通过CYP3A代谢，此时需要注意饮食或其他药物诱导增加CYP3A活性，而尼拉帕利代谢是通过羧酸酯酶（carboxylesterases），跟通常的这些代谢酶如CYP3A不同。因此，正常饮食不会影响尼拉帕利作用，患者也无需纠结服药时间问题，依从性特别好。

总之，尼拉帕利是第一个被批准用于卵巢癌维持治疗且无论BRCA状态的PARP抑制剂，药效获Ⅲ期临床试验结果支持。

所以，对于铂敏感的复发性卵巢癌患者，患者BRCA状态如何，有无突变，应该首选有Ⅲ期临床证据的尼拉帕利，作为二线维持治疗。

尼拉帕利已在香港上市，患者可前往香港等医疗中心看诊后开具处方购买。香港凯利医疗中心可开具处方供药并协助处理相关副作用。

参考资料：

1.Randall,L.M.,etal.,ARetrospectiveAnalysisofReal-WorldTumorBRCA(tBRCA)TestingTrendsinOvarianCancer(OC)BeforeandAfterPARPInhibitorApprovals.IGCS,.

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