肿瘤干细胞的存在可能是治疗效果不佳和肿瘤
2023-1-29 来源：本站原创 浏览次数：次白癜风怎么能治好 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/180708/6383698.html
放疗、化疗对多数恶性肿瘤的治疗效果欠佳，患者的预后较差，生存率较低。近年来，学术界提出了肿瘤干细胞(cancerstemcells，CSCs)学说，认为恶性肿瘤的侵袭、转移、复发、放疗抵抗、化疗耐药等与CSCs的存在密切相关。
年，Hewitt等[1]研究发现只有０.1％-1％的白血病细胞可以在体外形成克隆。在随后的实体瘤研究中，Hamburger等[2]］也发现仅有１/-1／的肺癌、卵巢癌或成神经细胞瘤的肿瘤细胞在琼脂中能够形成克隆。因此可以得出结论：肿瘤并不是由均一的肿瘤细胞构成，其中只有部分肿瘤细胞具有致瘤性。关于肿瘤细胞异质性的解释，人们又提出了层级假说[3]。该假说认为，肿瘤细胞之间功能存在差异，只有少量的细胞，即肿瘤起始细胞能高频度地启动肿瘤的发生。在治疗方面只有特异性地针对这些肿瘤起始细胞，肿瘤才能得到较好地控制。以假说为依据，年，Reya等[4]正式提出CSC学说，认为CSC在肿瘤组织中起着主要的作用，其通过某些机制不断分裂增殖，一方面进行自我更新，另一方面产生出具有有限分裂和分化能力的肿瘤细胞，进了肿瘤的形成。肿瘤起源于CSC，CSC具有干细胞样的特性，有自我更新、无限增殖及多向分化能力，对放化疗不敏感。其在肿瘤中虽只占少数，却是肿瘤发生、发展与转移的主要细胞，是肿瘤复发的根源。
各肿瘤的肿瘤干细胞表面标志物CSCs是表现出干细胞特性的异质性肿瘤细胞亚群，具有自我更新、多向发育及不对称分裂的能力。迄今为止，CSCs的来源尚未明确，可能是从干细胞或祖细胞转化而来，也可能是肿瘤细胞去分化驱动形成。在很多实体肿瘤组织中都能分离出具有“干性”的肿瘤细胞，目前最常用的CSCs标志物有跨膜糖蛋白CD24、CD34、CD38、CD44、CD90、CD、乙醛脱氢酶(acetaldehydedehydrogenase，ALDH)等，还有一些特定CSCs特殊表达的分子表型。除流式细胞荧光分选技术和磁珠分选法外，侧群细胞分选法、无血清液体培养基法、贴壁细胞乙醛脱氢酶发光法也用于分选CSCs。
放射线和化疗药物能杀伤肿瘤细胞，减小实体瘤的体积，但实体瘤中潜伏着CSCs，可通过ATP酶结合盒(ATPasebindingcassette，ABC)转运蛋白、DNA损伤修复、细胞周期阻滞、细胞内减毒物质、凋亡抑制、乏氧效应、上皮间充质转化(epithelialmesenchymaltransition，EMT)等逃避放射线和化疗药物的杀伤效应，在适宜条件下再次分化增殖，引起肿瘤复发、侵袭及远处转移。
人们对于肿瘤的认识正在改变，已在越来越多的肿瘤类型中发现CSC的存在，对于肿瘤的维持、耐药和复发起着重要作用。因此针对CSC的治疗成为肿瘤靶向治疗的一个切入点。人们设想通过深入探讨调控CSC自我更新能力的机制，改变CSC的微环境，筛选靶向治疗CSC的特效药物应用于肿瘤治疗，有望达到根治肿瘤的目的。
参考文献：
[1]HewittHB．StudiesofthedisseminationandquantitativetransplantationofalymphocyticleukaemiaofCBAmice[j].BrJCancer,,12(3),-．
[2]HamburgerAW,SalmonSE.Primarybioassayofhumantumorstemcells[J].Science,,()，-
[3]ZajicekG．Ontherelevantmodelforhumancancer[J]．MedHypotheses,,7(9)：-
[4]ReyaT，MorrisonSJ，ClarkeMP，etal．Stemcells，cancer，andcancerstemcells[J]．Nature，,()：-
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