铂耐药性卵巢癌IL2变体免疫疗法被FD

近日，白细胞介素2（IL-2）免疫治疗剂Nemvaleukinalfa（以前为ALKS）和派姆单抗的组合被FDA授予快速通道指定用于治疗铂耐药性卵巢癌。Nemvaleukin是一种新型工程化融合蛋白，由修饰的IL-2和高亲和力IL-2α受体链组成，旨在选择性地扩增杀伤肿瘤的免疫细胞同时通过优先结合中间亲和力IL-2受体复合物来避免免疫抑制细胞的激活，是IL-2变体免疫疗法。该组合目前正在作为第3阶段ARTISTRY-7试验的一部分进行审查，该试验将比较使用nemvaleukinalfa和派姆单抗与研究人员选择的化疗在铂耐药性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌。nemvaleukin结构特征及作用机制多中心、随机的ARTISTRY-7试验估计招募了名患者，他们以3:1:1:3至1的比例随机接受以下几种方案中的一种：nemvaleukinalfa和派姆单抗、单独的派姆单抗、单独的Nemvaleukinalfa或研究者选择的化疗。患者在每个21天周期的第1天至第5天每天接受6μg/kg静脉注射nemvaleukinalfa和/或在每个周期的第1天接受mg静脉注射派姆单抗。对照组在每28天周期的第1天静脉注射40mg/m2聚乙二醇化脂质体多柔比星；在每28天周期的第1、8和15天用4mg/m2拓扑替康，或在21天周期的第1至第5天用1.25mg/m2；或每21天周期的第1天和第8天服用mg/m2的吉西他滨。该研究的主要终点是研究人员评估的无进展生存期，关键次要终点包括客观缓解率、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和缓解时间。Nemvaleukinalfa也正在作为1/2期ARTISTRY-1试验的一部分在实体瘤患者中单独或与派姆单抗联合进行检查。试验的初步结果表明，在14名铂类耐药卵巢癌患者中，1名患者获得完全缓解（CR），3名获得部分缓解(PR)，6名患者病情稳定（SD）。除了在ARTISTRY-1试验中进行检查外，nemvaleukinalpha还在剂量递增、队列扩展阶段1/2ARTISTRY-2试验中与派姆单抗联合治疗晚期或转移性实体瘤进行评估。来自ARTISTRY-1试验的新数据表明，在黑色素瘤患者群体中，单药nemvaleukinα在转移性粘膜黑色素瘤患者中产生2个PR，在皮肤黑色素瘤患者中产生2个PR，以及21个疾病稳定患者（SD）；截至数据截止时，30名可评估患者中有24名仍在继续研究，FDA已经授予Nemvaleukin孤儿药资格，用于治疗粘膜黑色素瘤。在肾细胞癌患者(n=20)中，2名患者达到PR，10名患者病情稳定。ARTISTRY-2试验的结果显示，nemvaleukin选择性地增加CD8阳性T细胞和自然杀伤细胞的水平，并产生低水平的瞬时、非剂量依赖性Treg扩增。在试验的剂量递增部分期间接受nemvaleukin治疗的患者(n=57)中，有17名患者病情稳定。在铂耐药性卵巢癌中的这一快速通道指定突显了Nemvaleukin联合派姆单抗在这种难以治疗的癌症中的潜在临床效用，该疾病目前没有获得批准的免疫疗法，并且仍然需要新的治疗方案。