尼拉帕利正式上市,重塑中国卵巢癌治疗格局

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继年12月27日尼拉帕利获国家药品监督管理局批准用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌患者的维持治疗之后，1月11日，则乐?（尼拉帕利）中国内地上市会暨妇科肿瘤临床研究与转化研讨会在武汉举行，首个本土一类卵巢癌创新药则乐?（尼拉帕利）正式上市。此次尼拉帕利的获批是基于关键性的NOVA研究，该研究中无论铂敏感复发患者的gBRCA突变状态如何，均可从尼拉帕利维持治疗中获益。此外，在卵巢癌的攻坚战中，国际上尼拉帕利的临床研究已经覆盖了全线，从新诊断卵巢癌患者的一线维持治疗，到多线治疗后的单药后线治疗均战绩斐然。本文在此回顾尼拉帕利从一线维持到后线的各项关键性研究，以飨读者。

NOVA研究：无论铂敏感复发患者的gBRCA突变状态如何，均可从尼拉帕利维持治疗中获益

NOVA研究纳入接受含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者（n=），按2∶1随机给予尼拉帕利或安慰剂维持治疗。与其他PARP抑制剂临床研究的不同之处在于，NOVA研究根据gBRCA突变状态及同源重组缺陷（HRD）状态，设定3个队列评价主要研究终点无进展生存期（PFS），分别是gBRCA突变阳性、gBRCA突变阴性和gBRCA突变阴性但HRD阳性患者队列。在3个队列进行单独分析，以验证尼拉帕利能否为不同突变状态的患者带来获益。研究结果显示，无论gBRCA突变阳性或阴性，患者均可从尼拉帕利治疗中获益。其中，BRCA突变的患者疗效最佳，中位PFS从安慰剂组的5.5个月延长到惊人的21.0个月（HR=0.27）；其次为gBRCA突变阴性者但HRD阳性者，中位PFS分别为12.9个月和3.8个月（HR=0.38）；而gBRCA突变阴性总人群亦有明显获益（中位PFS9.3个月vs3.9个月，HR=0.45），见图1。

图1.gBRCA突变阴性总人群、gBRCA突变阴性但HRD阳性人群和gBRCA突变阳性人群的PFS曲线

此外，研究还探索性分析了gBRCA突变阴性且HRD阴性患者（n=）的获益情况，发现尼拉帕利可以降低42%的疾病进展风险（HR=0.58），从PFS曲线可以看出，试验组与对照组的曲线在很长一段时间内仍处于分离状态，见图2。到数据分析截止日期，仍有五分之一的患者继续接受治疗未出现疾病进展。

图2.gBRCA突变阴性且HRD阴性人群的PFS曲线

基于这一研究结果，美国FDA于年3月批准尼拉帕利用于所有接受铂类化疗后取得完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论患者的gBRCA突变状态如何。年11月，尼拉帕利在欧盟获批。年10月，尼拉帕利在中国香港上市。年6月，尼拉帕利在中国澳门上市。年1月，尼拉帕利被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先评审名单。年12月27日，尼拉帕利在中国内地正式获批。

PRIMA研究：一线维持治疗获益覆盖全人群

ESMO大会上，尼拉帕利用于新诊断卵巢癌一线维持治疗的PRIMA研究结果公布，在业界引发广泛